RNase L调控肺癌溶骨性转移的生物信息学分析及固本解毒方干预机制初探

发布时间：2021-05-28 15:24

　　目前,非传染性疾病是全球人群的主要死因,癌症预计成为21世纪阻碍人类期望寿命增长的唯一疾病。肺癌发病隐匿,进展速度快,预后不良,美国的5年生存率约为16%,英国则不到10%,已经成为世界上最致命的恶性肿瘤之一。在中国,男性癌症患者中,肺癌发病率（21.9%）和死亡率（26.4%）均排第一位,在女性癌症患者中,发病率（13.3%）排第二位,仅次乳腺癌,死亡率（11.1%）排第一位,已然成为我国社会发展的重大公共卫生问题。肺癌晚期好发远处转移,骨骼是其常见血行转移靶器官之一。其中,肺腺癌骨转移发生率最高,以溶骨性破坏为主,易继发骨相关事件,严重影响患者的日常生活及生存时间。肺癌骨转移的治疗仍面临巨大挑战,大力提倡因病情而异的综合治疗,合理定制个体化治疗方案。寻求疾病的差异基因和诊断的分子标志物,有助于阐明肺癌骨转移的相关分子机制,推动基因靶向治疗的进程。RNase L是体内一种独特的核酸内切酶,被视为细胞增殖和迁移的负调控因子,其突变增加恶性肿瘤的发生风险。研究表明,RNase L在巨噬细胞（破骨细胞前体）中高表达,对破骨细胞分化及凋亡有重要的调控作用。因此,探究RNase L基因在肺癌溶... 

【文章来源】：中国中医科学院北京市

【文章页数】：93 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．１?ＲＮａｓｅ?Ｌ基因在各种肿瘤中的变异情况散点图??？?Ｔｒｕｎｃａｔｉｎｇ?（ＶＵＳ）?？?Ｉｎｆｒａｍ＊?（ＶＵＳ）?？?Ｍｍ？ｅｎｓｅ?（ＶＵＳ）

Ｃ?（肾嫌色细胞癌）、Ｓａｒｃｏｍａ?（肉??瘤）、Ｈｅａｄ?＆?ｎｅｃｋ?（头颈部癌）、Ｐｒｏｓｔａｔｅ?（前列腺癌）、ＬＧＧ?（脑低级别胶质??瘤）以浅缺失为主；ｐＲＣＣ?（肾乳头状细胞癌）以深缺失为主。??〇?Ａｍｐｉｉｆｉｃａｌｉｏｎ?Ｇａｉｎ?ＯｐｋＭｄ?Ｓｎａｌｔｏｗ?Ｄｅｔｏｌｉｏｎ?ｏ?Ｄｅｅｐ?Ｄｅｌａｔｉｏｎ?〇?Ｎｏｔ?ｐｒｏｆｉｌｅｄ?ｆｏｒ?ＣＮＡ??１２－??＇６?１＾－１１?°?＂?Ｏ??！?Ｉ?１?！??｜?４?｜??ｔｒ??２??％??图１．１?ＲＮａｓｅ?Ｌ基因在各种肿瘤中的变异情况散点图??？?Ｔｒｕｎｃａｔｉｎｇ?（ＶＵＳ）?？?Ｉｎｆｒａｍ＊?（ＶＵＳ）?？?Ｍｍ？ｅｎｓｅ?（ＶＵＳ）?Ｎｏ）?ｍｕｔａｔｅｄ?Ｎｏｔ?ｐｒｏｆｉｌｅｄ?ｆｏｒ?ｍｕｔａｔｉｏｎｓ??１２－??２．??％??图１．２?ＲＮａｓｅ?Ｌ基因在各种肿瘤中的突变情况散点图??３５??

?中国中医科学院二〇一－ｂ级中医硕士专业学位论文???２．２?ＲＮａｓｅ?Ｌ在各肿瘤中的差异表达??点状图２．１上方横坐标代表各种肿瘤，红色代表显著高表达，绿色代表显著??低表达，下方横坐标ｎ注释每个组别样本量，黑色短线代表中位数。箱形图２．２横??坐标是具有差异表达的肿瘤，纵坐标是以ＴＰＭ?（Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｓ?ｐｅｒ?ｍｉｌｌｉｏｎ）为单位的??基因表达量。红色代表肿瘤组织，灰色代表正常组织，上下边缘线代表最大值和??最小值，盒子上下线代表上四分位数和下四分位数，中间黑色粗线代表中位数。??结果可见：ＲＮａｓｅＬ在ＯＶ?（卵巢浆液性囊腺癌）、ＵＣＥＣ?（子宫内膜癌）、??ＵＣＳ?（子宫肉瘤）中显著低表达，仅在ＰＡＡＤ?（胰腺癌）中显著高表达。ＲＮａｓｅＬ??在肺癌中表达较高，但并未有显著差异。结合基因变异分析，表明ＲＮａｓｅＬ可能??通过基因突变导致肺癌的发生发展，但并未引起表达水平的显著升高。??＾３０－??ｔ２４＿??〇??三??Ｓ?１８－??图２．１?ＲＮａｓｅＬ在各个肿瘤样本和配对正常组织中的基因表达水平点状图??■?＊?—??寸一?Ｉ?—＊—Ｉ?丁??■Ｉ：?ｎ?厂??：?ｓ?±?■?Ｔ?＊?：南??ｉ?十■?ＵＪ?＾?Ｅｐ??＃?ｒ?ｆ?…?卜??ｊ！丄?：？：?Ｉ：?Ｓ?—?ｍ?一??ｉ?ｐｉ?￣ｔ￣?ｉ?Ｊｌ??Ｈｊ｜?ｗＭ?Ｌ＾Ｊ??Ｉ?■?？??．?丄?Ａ?丄??ｉ?ｉ?ｉ?ｉ??ＯＶ?ＰＡＡＤ?ＵＣＥＣ?ＵＣＳ??（ｎｕｍ（Ｔ）＝４２６：?ｎｕｍ（Ｎ）＝８８）?（ｎｕｍ（Ｔ）＝１７９：?ｎｕｍ（Ｎ）＝ｌ７１＞?（ｎｕｍ（Ｔ）＝１

【参考文献】：
期刊论文
[1]骨微环境在恶性肿瘤骨转移中的作用及进展[J]. 马晓婷,俞静.  临床与病理杂志. 2019(11)
[2]肿瘤骨转移中医病因病机研究进展[J]. 杨鹭,张程程,王中奇.  中医文献杂志. 2019(03)
[3]癌毒病机的生物学基础探讨[J]. 程海波,王俊壹.  南京中医药大学学报. 2019(03)
[4]肿瘤骨转移的中医发生学探析[J]. 何风仪,王倩,由凤鸣,严然,祝捷.  世界最新医学信息文摘. 2019(20)
[5]2018全球癌症统计报告解读[J]. 王宁,刘硕,杨雷,张希,袁延楠,李慧超,季加孚.  肿瘤综合治疗电子杂志. 2019(01)
[6]古代中医辨证论治骨肿瘤探析[J]. 姜洋.  中国中医基础医学杂志. 2018(10)
[7]癌毒理论研究及其对癌肿辨证施治的指导[J]. 霍达,任明,宋春燕,朱海燕,郭利平.  中国中医药现代远程教育. 2018(18)
[8]基于“治未病”思想探讨癌毒病机理论在肿瘤防治中的应用[J]. 王俊壹,程海波.  中医杂志. 2018(12)
[9]癌毒分段论[J]. 蒋义芳,严然,祝捷,由凤鸣,王洮,金钊.  四川中医. 2018(06)
[10]基于“脾肾相关”论骨肿瘤的中医治疗[J]. 金成辉.  环球中医药. 2017(12)

博士论文
[1]中医药治疗恶性骨肿瘤的证治规律总结及实验初探[D]. 杜明昌.广州中医药大学 2008

硕士论文
[1]肺癌骨转移的分布特点及危险因素分析[D]. 童未来.南昌大学 2017
[2]晚期肺癌患者骨转移倾向与中医证型的相关性分析[D]. 刘纹静.成都中医药大学 2017
[3]恶性肿瘤器官特异性转移的中西医临床研究[D]. 马齐襄.北京中医药大学 2014



本文编号：3208289