柴归颗粒的化学成分及其体内过程研究
发布时间：2021-06-05 08:22
选题依据:抑郁症（Depression）是一种精神疾病,以显著而持续的心情低落为主要特征。本课题组是在经典名方“逍遥散”的基础上化裁,研发了中药新药柴归颗粒,其由柴胡、当归、薄荷、甘草、白术和白芍6味药组成,现已获得临床批件。化学成分是其发挥药效的物质基础,对中药复方所含的化学成分进行研究,考察其被吸收入体的成分及代谢物,对明确其药效物质基础具有非常重要的意义。前期本课题组对柴归颗粒的化学成分进行了初步的探索,本研究拟基于UHPLC-MS技术,更全面深入地建立柴归颗粒的体外和体内化学成分谱及其PK-PD相关性研究,为研究柴归颗粒的药效物质基础、临床安全性等研究提供科学基础。目的:建立柴归颗粒的体外和体内化学成分谱,明确复方中的化学成分及其进入体内的成分。方法:（1）通过标品对照及参考文献数据定性鉴别柴归颗粒UHPLC-MS色谱中的色谱峰,全面鉴定其化学成分。（2）通过外翻肠囊实验和单向肠灌流实验,考察小肠中空肠和回肠段对柴归颗粒化学成分的吸收特征,并分别采用正常组和CUMS组大鼠考察不同病理状态下大鼠肠道对柴归颗粒化学成分的吸收差异。（3）基于体外化学成分的鉴定,采用血清药化和脑微透析...
【文章来源】：山西大学山西省
【文章页数】：111 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
柴归颗粒的总离子流图（TICs）
第三章柴归颗粒中的化学成分研究15图3.2柴胡皂苷a的裂解规律和m/z825的化合物的色谱图和二级质谱图（A，C）柴归颗粒；（B，D）对照品化合物49和53的分子离子峰均为m/z925.5170[M-H]-，加1分子的COOH后均出现m/z971.5235[M+HCOO]-碎片，根据对照品的保留时间确定化合物49为柴胡皂苷c，推测化合物53为柴胡皂苷c同分异构体。化合物58，62，67，81的分子离子峰也均为m/z779.459[M-H]-，加1分子的COOH后均出m/z825.4656[M+HCOO]-，根据文献数据比对，推测化合物58为柴胡皂苷a，化合物62为柴胡皂苷g，化合物67为柴胡皂苷b2，化合物81为柴胡皂苷d。化合物63，65，66，68，76，78，86，88和89的分子离子峰也均为m/z821.4698[M-H]-，加1分子的COOH后均出现m/z867.4755[M+HCOO]-，根据文献数据比对，推测它们分别为2″-O-乙酰化柴胡皂苷a，3″-O-乙酰化柴胡皂苷a，4″-O-乙酰化柴胡皂苷a，6″-O-乙酰化柴胡皂苷a，2″-O-乙酰化柴胡皂苷d，3″-O-乙酰化柴胡皂苷d，4″-O-乙酰化柴胡皂苷d，6″-O-乙酰化柴胡皂苷d和未知皂苷。保留时间分别为34.15，34.38，34.58，34.87，37.04，37.47，39.38，40.66和42.84min。3.4.2.2当归中的化合物鉴定当归具有补血，活血等功效。其主要的成分为挥发油和水溶性生物碱，而挥发油中内酯类化合物含量最高。此外，还含有少量的氨基酸，多糖类等。在当归中共鉴定出16种化学成分，其中4种苯肽类，4种内酯类，6种有机酸类，1种氨基酸类和种个酚酸类。1种化合物有对照品，15种为推测。在负离子的模式下，化合物15（见图3.3）的分子离子峰为m/z193.0504[M-H]-，其脱去1分子CH3后形成m/z178.0267[M-H-CH3]-；脱去1分子COOH后形成m/z149.0602[M-H-COOH]-，再脱去1分子COOH或CH3后形成m/z134.0366[M-H-CH3-COOH]-或
第三章柴归颗粒中的化学成分研究173.4.2.3白芍中的化合物鉴定白芍有平肝止痛，抗炎等功效，主要的活性成分是单萜类，此外还含有鞣质，多糖等成分。在白芍中共鉴定出15种化学成分，其中2种黄酮类，2种鞣质类，10种萜类和1种有机酸类。1种化合物有对照品，14种为推测。现以芍药苷的对照品为例，解析白芍单萜类成分的裂解规律（见图3.5）。在负离子模式下，芍药苷的分子离子峰为m/z479.1547[M-H]-，加上1分子COOH后产生m/z525.1602[M+HCOO]-，脱去1分HCHO后形成m/z449.1442[M-H-CH2O]-，脱去1分子C7H6O2形成m/z357.1180[M-H-C7H6O2]-，再脱去1分子HCHO后形成m/z327.1074[M-H-C7H6O2-CH2O]-，最后形成苯甲酸m/z121.0284[C7H6O2-H]-。图3.5芍药苷（化合物14）的裂解规律及其色谱和质谱图（A，C）柴归颗粒；（B，D）对照品在负离子模式下，化合物11，12，14的分子离子峰均为m/z479.1547[M-H]-，根据芍药苷对照品的保留时间及二级离子碎片信息，确定化合物14为芍药苷。对化合物11和12的二级离子碎片分析，分别得到m/z479.1565，283.0818，121.0287和m/z357.1199，283.0829，195.0662等碎片峰，通过文献数据及二级ABCD
【参考文献】：
期刊论文
[1]盐酸莫西沙星在正常和模拟失重大鼠中肠吸收特性研究[J]. 井娟,崔敏萱,屈国涛,张旸,谢恬,屈磊,王庆伟,刘雪英. 中国药师. 2020(01)
[2]叶酸在模拟失重状态下SD大鼠体内十二指肠吸收特性分析研究[J]. 张旸,崔敏萱,赵军,张瑞涛,周雪娇,于娇妍,井娟,王庆伟. 中国药师. 2020(01)
[3]液质联用多肽识别技术鉴别鳖甲胶的研究[J]. 刘宇文,杨直,谌宇,卢智玲. 中国现代应用药学. 2019(24)
[4]液质联用技术分析不同产地不同年限人参的化学成分[J]. 张博,孙秀丽,郭云龙,王洋,刘淑莹. 中国实验方剂学杂志. 2020(08)
[5]稳心律合剂指纹图谱的建立及共有峰的液质联用分析[J]. 梅晓亮,顾宁,陈伟,成彦. 西北药学杂志. 2019(05)
[6]铁棒锤化学成分研究[J]. 邵成雷,孔倩倩. 医学食疗与健康. 2019(11)
[7]旋覆代赭合六君子汤及其含药血清有效成分研究[J]. 顾思佳,李玉芳,李胜男,周秋桂,肖畅,庆思源,孔桂美,卜平. 时珍国医国药. 2019(08)
[8]消癌解毒方水煎液的化学成分研究[J]. 张海彬,范汇森,程海波,沈卫星,徐长亮,丁岗,孙东东. 中华中医药杂志. 2019(08)
[9]UPLC-Q-TOF-MSE技术结合UNIFI数据库快速定性分析补气通络颗粒的化学成分[J]. 黄壮壮,刘峰,孙宇宏,丁腾,程薇薇,苏英英. 西北药学杂志. 2019(04)
[10]基于PBPK模型的在体单向肠灌流技术对苷元成分的适用性分析评价[J]. 刘洋,张鑫,石秀佳,温雅心,杨丽,董玲. 中国中药杂志. 2019(17)
博士论文
[1]液质联用技术在两种中药成分分析中的应用[D]. 徐文.广州中医药大学 2015
硕士论文
[1]复方柴归方提取工艺及质量标准研究[D]. 沈小丽.山西大学 2016
[2]菝葜抗炎有效成分在大鼠肠外翻试验中的吸收特性考察及其药代动力学研究[D]. 黄慧辉.湖北中医药大学 2016
[3]西洋参破壁粉化学效价与生物等效评价研究[D]. 徐浩淇.贵州大学 2015
本文编号：3211803
【文章来源】：山西大学山西省
【文章页数】：111 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
柴归颗粒的总离子流图（TICs）
第三章柴归颗粒中的化学成分研究15图3.2柴胡皂苷a的裂解规律和m/z825的化合物的色谱图和二级质谱图（A，C）柴归颗粒；（B，D）对照品化合物49和53的分子离子峰均为m/z925.5170[M-H]-，加1分子的COOH后均出现m/z971.5235[M+HCOO]-碎片，根据对照品的保留时间确定化合物49为柴胡皂苷c，推测化合物53为柴胡皂苷c同分异构体。化合物58，62，67，81的分子离子峰也均为m/z779.459[M-H]-，加1分子的COOH后均出m/z825.4656[M+HCOO]-，根据文献数据比对，推测化合物58为柴胡皂苷a，化合物62为柴胡皂苷g，化合物67为柴胡皂苷b2，化合物81为柴胡皂苷d。化合物63，65，66，68，76，78，86，88和89的分子离子峰也均为m/z821.4698[M-H]-，加1分子的COOH后均出现m/z867.4755[M+HCOO]-，根据文献数据比对，推测它们分别为2″-O-乙酰化柴胡皂苷a，3″-O-乙酰化柴胡皂苷a，4″-O-乙酰化柴胡皂苷a，6″-O-乙酰化柴胡皂苷a，2″-O-乙酰化柴胡皂苷d，3″-O-乙酰化柴胡皂苷d，4″-O-乙酰化柴胡皂苷d，6″-O-乙酰化柴胡皂苷d和未知皂苷。保留时间分别为34.15，34.38，34.58，34.87，37.04，37.47，39.38，40.66和42.84min。3.4.2.2当归中的化合物鉴定当归具有补血，活血等功效。其主要的成分为挥发油和水溶性生物碱，而挥发油中内酯类化合物含量最高。此外，还含有少量的氨基酸，多糖类等。在当归中共鉴定出16种化学成分，其中4种苯肽类，4种内酯类，6种有机酸类，1种氨基酸类和种个酚酸类。1种化合物有对照品，15种为推测。在负离子的模式下，化合物15（见图3.3）的分子离子峰为m/z193.0504[M-H]-，其脱去1分子CH3后形成m/z178.0267[M-H-CH3]-；脱去1分子COOH后形成m/z149.0602[M-H-COOH]-，再脱去1分子COOH或CH3后形成m/z134.0366[M-H-CH3-COOH]-或
第三章柴归颗粒中的化学成分研究173.4.2.3白芍中的化合物鉴定白芍有平肝止痛，抗炎等功效，主要的活性成分是单萜类，此外还含有鞣质，多糖等成分。在白芍中共鉴定出15种化学成分，其中2种黄酮类，2种鞣质类，10种萜类和1种有机酸类。1种化合物有对照品，14种为推测。现以芍药苷的对照品为例，解析白芍单萜类成分的裂解规律（见图3.5）。在负离子模式下，芍药苷的分子离子峰为m/z479.1547[M-H]-，加上1分子COOH后产生m/z525.1602[M+HCOO]-，脱去1分HCHO后形成m/z449.1442[M-H-CH2O]-，脱去1分子C7H6O2形成m/z357.1180[M-H-C7H6O2]-，再脱去1分子HCHO后形成m/z327.1074[M-H-C7H6O2-CH2O]-，最后形成苯甲酸m/z121.0284[C7H6O2-H]-。图3.5芍药苷（化合物14）的裂解规律及其色谱和质谱图（A，C）柴归颗粒；（B，D）对照品在负离子模式下，化合物11，12，14的分子离子峰均为m/z479.1547[M-H]-，根据芍药苷对照品的保留时间及二级离子碎片信息，确定化合物14为芍药苷。对化合物11和12的二级离子碎片分析，分别得到m/z479.1565，283.0818，121.0287和m/z357.1199，283.0829，195.0662等碎片峰，通过文献数据及二级ABCD
【参考文献】：
期刊论文
[1]盐酸莫西沙星在正常和模拟失重大鼠中肠吸收特性研究[J]. 井娟,崔敏萱,屈国涛,张旸,谢恬,屈磊,王庆伟,刘雪英. 中国药师. 2020(01)
[2]叶酸在模拟失重状态下SD大鼠体内十二指肠吸收特性分析研究[J]. 张旸,崔敏萱,赵军,张瑞涛,周雪娇,于娇妍,井娟,王庆伟. 中国药师. 2020(01)
[3]液质联用多肽识别技术鉴别鳖甲胶的研究[J]. 刘宇文,杨直,谌宇,卢智玲. 中国现代应用药学. 2019(24)
[4]液质联用技术分析不同产地不同年限人参的化学成分[J]. 张博,孙秀丽,郭云龙,王洋,刘淑莹. 中国实验方剂学杂志. 2020(08)
[5]稳心律合剂指纹图谱的建立及共有峰的液质联用分析[J]. 梅晓亮,顾宁,陈伟,成彦. 西北药学杂志. 2019(05)
[6]铁棒锤化学成分研究[J]. 邵成雷,孔倩倩. 医学食疗与健康. 2019(11)
[7]旋覆代赭合六君子汤及其含药血清有效成分研究[J]. 顾思佳,李玉芳,李胜男,周秋桂,肖畅,庆思源,孔桂美,卜平. 时珍国医国药. 2019(08)
[8]消癌解毒方水煎液的化学成分研究[J]. 张海彬,范汇森,程海波,沈卫星,徐长亮,丁岗,孙东东. 中华中医药杂志. 2019(08)
[9]UPLC-Q-TOF-MSE技术结合UNIFI数据库快速定性分析补气通络颗粒的化学成分[J]. 黄壮壮,刘峰,孙宇宏,丁腾,程薇薇,苏英英. 西北药学杂志. 2019(04)
[10]基于PBPK模型的在体单向肠灌流技术对苷元成分的适用性分析评价[J]. 刘洋,张鑫,石秀佳,温雅心,杨丽,董玲. 中国中药杂志. 2019(17)
博士论文
[1]液质联用技术在两种中药成分分析中的应用[D]. 徐文.广州中医药大学 2015
硕士论文
[1]复方柴归方提取工艺及质量标准研究[D]. 沈小丽.山西大学 2016
[2]菝葜抗炎有效成分在大鼠肠外翻试验中的吸收特性考察及其药代动力学研究[D]. 黄慧辉.湖北中医药大学 2016
[3]西洋参破壁粉化学效价与生物等效评价研究[D]. 徐浩淇.贵州大学 2015
本文编号：3211803
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