新剪接突变在成骨不全症和无虹膜症中致病机制的研究

发布时间：2021-06-15 17:01

　　第一部分Ⅰ型成骨不全症一家系COL1A1基因新剪接突变c.3814+1G>T的致病性研究目的:本部分研究基因COL1A1上一个新的剪接突变在Ⅰ型成骨不全症家系中的致病性,从而揭示这个家系的致病基因、遗传模式,为该家系以后产前诊疗提供依据。方法:本研究经山西医科大学第二医院伦理委员会批准收集来自山西医科大学第二医院Ⅰ型成骨不全先证者及其家系共八名成员外周血液样本,其中有三个人患病和五人正常。该家系患者共同特征为巩膜淡蓝色,身高正常或稍矮。运用全外显子组测序,生信分析,普通PCR和Sanger测序,Minigene,实时荧光定量PCR（qPCR）,反转录PCR（RT-PCR）和Western-blot进行新的突变致病性研究。结果:1.WES检测先证者的外周血样本,经生信分析,得到COL1A1新的剪接突变c.3814+1G>T。2.采用Sanger法验证COL1A1 c.3814+1G>T在该家系中的携带情况,三名患者携带该突变,而四名正常家系成员不携带该突变,符合家系共分离原则。3.病人血液中COL1A1基因mRNA的表达量差异,RT-qPCR结果显示:家系正常成员作对照... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

OII家系图

Sanger验证结果

患者（III-1，II-5）和正常对照血液中COL1A1基因相对表达量，***P<0.001


本文编号：3231444