利用线虫模型研究黄芪水提物和黄芪多糖抗阿尔兹海默病的作用机制
发布时间：2021-06-17 17:21
阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种与年龄相关的起病隐匿的进行性发展的神经退行性疾病,是痴呆症的最常见原因。这是一种日益严重的全球性健康问题,给个人和社会带来很大的经济负担。目前阿尔兹海默病的医疗现状是病因未明,发病机制不清,尚无特异性治疗方法。目前用于缓解阿尔兹海默病的药物主要是胆碱酯酶抑制剂,但不能治愈阿尔兹海默病,人们希望通过对症治疗干预措施可以延长相对健康而非痛苦的时期。所以急需开发出药物或治疗方法减轻患者的症状,或可能会延缓并防止疾病继续发展,或减少患病几率。为此,全世界的科研工作者都在为其努力。大量研究表明,天然产物一般具有抗氧化、抗应激、抗肿瘤、抗炎等功效,这些作用提示我们天然产物可能具有延缓阿尔兹海默病的作用。天然产物的天然属性使得它更安全,产生更少副作用,比较适合作用于复杂的疾病,因此本文对天然产物进行筛选。阿尔兹海默病的病因和发病机制仍在研究中,但是有几个被大众认可的代表性假说,尤其是β-淀粉样蛋白积累假说。它是认为Aβ的产生和降解之间的不平衡会导致Aβ在大脑中过度积聚和沉积,引发炎症级联反应,神经原纤维缠结,轴突损伤和突触丧失,继而引...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．１?ＡＰＰ及其衍生物的结构和代谢示意图＿??图解：深蓝色箭头指示卵裂位点
?第一章绪论???二、Ｔａｕ蛋白假说??Ｔａｕ蛋白假说是ＡＤ的主要成因是ｔａｕ。Ｔａｕ是微管相关蛋白丨之一，可调节微??管蛋白装配体的稳定性。人类ｔａｕ棊因位于第１７号染色体。由于ｍＲＮＡ选择性??剪接，无论有或没有外显子２、３和１０，都在成年人类大脑中表达了?６个ｔａｕ亚??型［４５］。外显子１０包含微管结含区域。外显子１０的插入提供了?４麗复（４Ｒ）的??ｔａｕ亚型，而没有外显子１０的情况下产生了?３重复（３Ｒ）的ｔａｕ亚型（如图１．２）。??成年人脑表达３Ｒ和４Ｒ?ｔａｕ．异构体，在常生應条件．下ｆ?ｔａｕ异构体主要位：于成??年神经元的轴突中《??ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ?ｂｉｎｄｉｎｇ?ｒｅｇｉｏｎ??／／?＼＼??１?ｅｘｏｎ?２?ｅｘｏｎ?３?ｅｘｏｎ?１０?ｘ?４４１??＾?Ｉ?Ｅｆｌｌ?Ｇ３?Ｅ３?Ｅ３?ｌ???＾ＮＳ＾Ｓ２６２?ＮＳＳ＼??ＳＳＰＧＳＰＧＴＰＧＳＲＳＲＴＰＳＬＰＴＰＰＴＲＥＰＫＫＶＡＶＶＲＴＰＰＫＳＰＳＳＡＫ??ｆｔ?疫暖暖Ｇ??ｙ：?ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ?ｓｉｔｅ?ＳＰＶＶＳＧＤＴＳＰＲＨＬＳＮＶＳＳＴＧＳＩＤＭＶＤＳＰＱＬ??图１．２?Ｔａｕ功能位点的示意图［４５］??从ＡＤ大脑的ＰＨＦ－ｔａｕ中鉴定出的主要ｔａｕ磷酸化位点［４６，４７］，３Ｒ和４Ｒ?ｔａｕ??在病理包裹体中以高磷酸化状态积累［４８＇４９］。在微管结合区Ｒ３和Ｒ４形成ｔａｕ纤维??的核心，观察到具有约８０?ｎｍ周期的独特扭曲原纤维，表现为成对的螺旋丝或相??关的直丝［５０－５２］。当病理性包裏体在神经元细胞体中形成时，被称为神经原纤维缠??结；Ｈ病理性包裹体以树突或轴突的形式
?第一章绪论???可以通过差分干涉对比显微镜在活制剂的细胞水平上对其进行检查。整个动物的??解剖学描述己经在电子显微镜下完成，并且已经建立了动物之间不变的完整细胞??谱系ｔ８６＿Ｍ。??１．２．２生命周期??秀丽隐杆线虫有两种性别：一种是自我受精的雌雄同体（ＸＸ），另一种是雄??性（Ｘ０）。在雌雄同体的种系中，雄性很少发生（０．１％）自发分离，雄性个体??与（ＸＯ）雌雄同体个体（ＸＸ）交配产生后代，引入了新的等位塞因，产生了墓??因重组。即雌雄同体的自体受精使纯合蠕虫产生遗传上相同的后代，雄性交配促??进了突变菌株的分离和维持以及菌株之间的移动突变。雄性与雌雄同体在总体形??态，解剖学的许多方面以及某些行为的表达方面有所不同ｅ孵化后，在幼虫发育??过程中会建立大多数性别ＩＩ异。在体视显微镜下，成年男性可以通过其较小的体??型，猜晰的腹侧性腺和独特的尾巴与雌雄同体区别开来，该尾巴具有交配器。成??年雄性比Ｍ年龄的雌雄同体小，如图１．３，尽管它们由更多的体细胞核组成（雌??雄同体线虫成鬼具有９５９个体细胞，而雄性线虫则具有１０３１个体细胞），尽管??雌雄同体的周长和长度似乎更大，但部分原因是雌雄同体的性腺丰富，或其他组??织（如皮下组织）也可能起作用［ｗ］。已经确定雄性从卵到成虫的细胞谱系，并且??像雌雄同体一样，个体之间在很大程度上是不变的??？ＷｂｒｍＡｔｌａｓ??图１．３显微镜下的雌雄同体和雄性秀丽隐杆线虫??图片来源于?ｗｗｗ．ｗｏｒｍａｔｌａｓ．ｏｒｇ??８??
【参考文献】：
期刊论文
[1]阿尔茨海默病药物治疗研究进展[J]. 段磊,司继刚,刘萍. 河北医药. 2015(07)
[2]以秀丽隐杆线虫作为人类疾病模型的研究进展[J]. 张楠,李煜,高婷,李国君. 中国食品卫生杂志. 2014(04)
[3]以秀丽线虫为模式生物的机械痛研究进展[J]. 吴金晶,任婧,王煜,王学仁,单革. 中国疼痛医学杂志. 2013(02)
[4]以秀丽线虫为模式生物评价蓖麻碱毒性的研究[J]. 魏巍,王昌禄,王玉荣,陈勉华,李风娟,刘亚琼,陈新新,孔祥波. 氨基酸和生物资源. 2012(01)
[5]Protective effect of Astragalus membranaceus on intestinal mucosa reperfusion injury after hemorrhagic shock in rats[J]. Zi-Qing Hei, Jing-Jun Zhang, Bing-Xue Chen, Xiao-Yun Li, Department of Anesthesiology, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080, Guangdong Province, China He-Qing Huang, School of Pharmaceutical Sciences of Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080, Guangdong Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(32)
本文编号：3235604
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．１?ＡＰＰ及其衍生物的结构和代谢示意图＿??图解：深蓝色箭头指示卵裂位点
?第一章绪论???二、Ｔａｕ蛋白假说??Ｔａｕ蛋白假说是ＡＤ的主要成因是ｔａｕ。Ｔａｕ是微管相关蛋白丨之一，可调节微??管蛋白装配体的稳定性。人类ｔａｕ棊因位于第１７号染色体。由于ｍＲＮＡ选择性??剪接，无论有或没有外显子２、３和１０，都在成年人类大脑中表达了?６个ｔａｕ亚??型［４５］。外显子１０包含微管结含区域。外显子１０的插入提供了?４麗复（４Ｒ）的??ｔａｕ亚型，而没有外显子１０的情况下产生了?３重复（３Ｒ）的ｔａｕ亚型（如图１．２）。??成年人脑表达３Ｒ和４Ｒ?ｔａｕ．异构体，在常生應条件．下ｆ?ｔａｕ异构体主要位：于成??年神经元的轴突中《??ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ?ｂｉｎｄｉｎｇ?ｒｅｇｉｏｎ??／／?＼＼??１?ｅｘｏｎ?２?ｅｘｏｎ?３?ｅｘｏｎ?１０?ｘ?４４１??＾?Ｉ?Ｅｆｌｌ?Ｇ３?Ｅ３?Ｅ３?ｌ???＾ＮＳ＾Ｓ２６２?ＮＳＳ＼??ＳＳＰＧＳＰＧＴＰＧＳＲＳＲＴＰＳＬＰＴＰＰＴＲＥＰＫＫＶＡＶＶＲＴＰＰＫＳＰＳＳＡＫ??ｆｔ?疫暖暖Ｇ??ｙ：?ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ?ｓｉｔｅ?ＳＰＶＶＳＧＤＴＳＰＲＨＬＳＮＶＳＳＴＧＳＩＤＭＶＤＳＰＱＬ??图１．２?Ｔａｕ功能位点的示意图［４５］??从ＡＤ大脑的ＰＨＦ－ｔａｕ中鉴定出的主要ｔａｕ磷酸化位点［４６，４７］，３Ｒ和４Ｒ?ｔａｕ??在病理包裹体中以高磷酸化状态积累［４８＇４９］。在微管结合区Ｒ３和Ｒ４形成ｔａｕ纤维??的核心，观察到具有约８０?ｎｍ周期的独特扭曲原纤维，表现为成对的螺旋丝或相??关的直丝［５０－５２］。当病理性包裏体在神经元细胞体中形成时，被称为神经原纤维缠??结；Ｈ病理性包裹体以树突或轴突的形式
?第一章绪论???可以通过差分干涉对比显微镜在活制剂的细胞水平上对其进行检查。整个动物的??解剖学描述己经在电子显微镜下完成，并且已经建立了动物之间不变的完整细胞??谱系ｔ８６＿Ｍ。??１．２．２生命周期??秀丽隐杆线虫有两种性别：一种是自我受精的雌雄同体（ＸＸ），另一种是雄??性（Ｘ０）。在雌雄同体的种系中，雄性很少发生（０．１％）自发分离，雄性个体??与（ＸＯ）雌雄同体个体（ＸＸ）交配产生后代，引入了新的等位塞因，产生了墓??因重组。即雌雄同体的自体受精使纯合蠕虫产生遗传上相同的后代，雄性交配促??进了突变菌株的分离和维持以及菌株之间的移动突变。雄性与雌雄同体在总体形??态，解剖学的许多方面以及某些行为的表达方面有所不同ｅ孵化后，在幼虫发育??过程中会建立大多数性别ＩＩ异。在体视显微镜下，成年男性可以通过其较小的体??型，猜晰的腹侧性腺和独特的尾巴与雌雄同体区别开来，该尾巴具有交配器。成??年雄性比Ｍ年龄的雌雄同体小，如图１．３，尽管它们由更多的体细胞核组成（雌??雄同体线虫成鬼具有９５９个体细胞，而雄性线虫则具有１０３１个体细胞），尽管??雌雄同体的周长和长度似乎更大，但部分原因是雌雄同体的性腺丰富，或其他组??织（如皮下组织）也可能起作用［ｗ］。已经确定雄性从卵到成虫的细胞谱系，并且??像雌雄同体一样，个体之间在很大程度上是不变的??？ＷｂｒｍＡｔｌａｓ??图１．３显微镜下的雌雄同体和雄性秀丽隐杆线虫??图片来源于?ｗｗｗ．ｗｏｒｍａｔｌａｓ．ｏｒｇ??８??
【参考文献】：
期刊论文
[1]阿尔茨海默病药物治疗研究进展[J]. 段磊,司继刚,刘萍. 河北医药. 2015(07)
[2]以秀丽隐杆线虫作为人类疾病模型的研究进展[J]. 张楠,李煜,高婷,李国君. 中国食品卫生杂志. 2014(04)
[3]以秀丽线虫为模式生物的机械痛研究进展[J]. 吴金晶,任婧,王煜,王学仁,单革. 中国疼痛医学杂志. 2013(02)
[4]以秀丽线虫为模式生物评价蓖麻碱毒性的研究[J]. 魏巍,王昌禄,王玉荣,陈勉华,李风娟,刘亚琼,陈新新,孔祥波. 氨基酸和生物资源. 2012(01)
[5]Protective effect of Astragalus membranaceus on intestinal mucosa reperfusion injury after hemorrhagic shock in rats[J]. Zi-Qing Hei, Jing-Jun Zhang, Bing-Xue Chen, Xiao-Yun Li, Department of Anesthesiology, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080, Guangdong Province, China He-Qing Huang, School of Pharmaceutical Sciences of Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080, Guangdong Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(32)
本文编号：3235604
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