免疫抑制治疗PI3Kδ过度活化综合征的疗效分析和急性感染中PIK3CD GOF对T细胞免疫应答的影响

发布时间：2021-06-28 15:35

　　第一部分免疫抑制治疗PI3Kδ过度活化综合征的疗效分析目的:分析6例1型PI3Kδ过度活化综合征（activated phosphoinositide 3-kinaseδsyndrome type 1,APDS1）患儿和1例2型APDS（APDS2）患儿使用雷帕霉素或醋酸泼尼松治疗后,临床和免疫学表现的变化。为APDS的发病和治疗机制研究提供依据。方法:研究对象为2015年9月至2019年9月在我院就诊并予以雷帕霉素或醋酸泼尼松治疗的APDS患儿。收集并汇总患儿在我院住院和随访期间的临床资料及实验室检查结果,免疫印迹法或流式细胞术检测磷酸化AKT（Ser473）表达水平和磷酸化S6的平均荧光强度（mean fluorescence intensity,MFI）,流式细胞术检测淋巴细胞亚型分布变化。结果:6例APDS1患儿均为PIK3CD c.3061G>A杂合热点突变,其中2例使用雷帕霉素治疗,4例使用醋酸泼尼松治疗;1例APDS2患儿为PIK3R1 c.1425+1G>A杂合热点突变,使用醋酸泼尼松治疗。6例APDS1患儿在使用雷帕霉素或醋酸泼尼松治疗后,肿大的肝脾和浅表... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

APDS1和APDS2患儿家系图

重庆医科大学硕士研究生学位论文24通路活性变化。通过检测AKT的磷酸化位点丝氨酸473[p-AKT（Ser473）]和mTOR下游磷酸化核糖体蛋白S6（Ser235/236）[p-S6（Ser235/236）]的表达水平，以反应PI3K-AKT-mTOR通路活性变化。APDS1和APDS2患儿使用免疫抑制剂治疗后p-AKT（Ser473）和p-S6（Ser235/236）的表达水平见图1-2、图1-3、图1-4。与正常对照相比，APDS1患儿（P1、P2）使用雷帕霉素治疗后p-AKT（Ser473）和p-S6表达水平降低，APDS1（P3、P4、P5、P6）和APDS2患儿使用醋酸泼尼松治疗后p-S6表达水平降低而p-AKT（Ser473）表达水平增高。图1-2雷帕霉素治疗后APDS1患儿AKT和S6磷酸化水平检测Figure1-2Theexpressionofp-AKTandp-S6inAPDS1treatedwithrapamycinA.Theexpressionofp110δ,AKT,p-AKT,andβ-actininTcellsisolatedfromfreshbloodsamplesfromhealthycontrols(HC)andpatients,with(+)orwithout(–)stimulationwithanti-CD3andanti-CD28;B.Themeanfluorescenceintensity(MFI)ofp-S6inTcellsfromhealthycontrol(HC)andpatientat0,15minafterstimulatingwithanti-CD3andanti-CD28.

重庆医科大学硕士研究生学位论文25图1-3醋酸泼尼松治疗后APDS1患儿AKT和S6磷酸化水平检测Figure1-3Theexpressionofp-AKTandp-S6inAPDS1treatedwithprednisoneA.Theexpressionofp110δ,AKT,p-AKT,β-actininTcellsfromhealthycontrols(HC)andpatients,with(+)orwithout(–)stimulationwithanti-CD3andanti-CD28;B.Themeanfluorescenceintensity(MFI)ofp-S6inTcellsfromhealthycontrol(HC)andpatientat0minand15minafterstimulatingwithanti-CD3andanti-CD28.


本文编号：3254586