海洋来源真菌Aspergillus terreus中丁烯酸内酯类化合物及其药理活性研究

发布时间：2017-04-28 08:10

  本文关键词：海洋来源真菌Aspergillus terreus中丁烯酸内酯类化合物及其药理活性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：海洋环境中的生存竞争十分残酷,缺乏有效物理防御机制的海洋无脊椎动物,海绵、珊瑚以及海兔等,能在海洋中生存繁衍,主要依靠的是强大的化学防御作用。有研究发现,海洋无脊椎动物中共附生了大量的微生物,这些微生物也有可能参与了宿主的化学防御,主要体现在它们能产生具有抗病原微生物、防附着、剧毒等活性的次级代谢产物。丁烯酸内酯类化合物就是一类在海洋无脊椎动物及其共附生微生物中具有重要生物活性的次级代谢产物。本课题组前期在海兔来源真菌土曲霉Aspergillus terreus中分离获得一系列丁烯酸内酯类化合物,生物活性研究发现,此类化合物表现出很强的抗纹藤壶幼虫附着活性,具有开发为绿色环保防污剂的巨大潜力。本课题以丁烯酸内酯类化合物为内标,对土曲霉的发酵条件进行优化。选择了四种不同培养基不同盐浓度梯度,对土曲霉Aspergillus terreus进行发酵,产量结果表明在大米培养基条件下,土曲霉的产物比较单一,丁烯酸内酯的产量相对较高,采用此条件对土曲霉进行大规模培养,从该菌中分离得到4个丁烯酸内酯类化合物(1_4)以及1个土曲霉酮(5),并累积化合物1-3产量均达克级水平,并对化合物1进行了结构修饰,得到的化合物la-ld。建立MPtpB酶抑制活性模型,并运用该模型对丁烯酸内酯类化合物进行了活性测试,结果表明,化合物1对MPtpB酶具有抑制活性,但羟基酰化后活性降低。将化合物1与MPtpB酶进行计算机模拟对接,发现丁烯酸内酯类化合物的内酯环结构对该类化合物发挥MPtpB酶抑制活性起关键性作用。丁烯酸内酯类化合物的其他药理活性结果显示,丁烯酸内酯类化合物表现出选择性的抗病毒活性,但是治愈率(TC/TI)比较小：受试化合物中仅化合物5显示了微弱的细胞毒活性。综上所述,本研究对土曲霉发酵条件进行优化,累积丁烯酸内酯类化合物产量,并对该类化合物进行药理活性评价,为从海洋无脊椎动物及其共附生微生物中寻找药物先导化合物提供了线索。
【关键词】：土曲霉 丁烯酸内酯 发酵条件优化 抗病毒活性 MPtpB酶
【学位授予单位】：中国海洋大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R96
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstract7-13
• 第一章 前言13-30
• 1.1 海洋微生物来源丁烯酸内酯类化合物14-19
• 1.2 海藻来源丁内酯类化合物19-20
• 1.3 海绵来源丁内酯类化合物20-23
• 1.4 刺胞动物来源丁内酯类化合物23-25
• 1.5 其他海洋来源丁内酯类化合物25-29
• 1.6 本研究的目的和意义29-30
• 第二章 海洋来源真菌Aspergillus terreus中丁烯酸内酯类30-44
• 2.1 引言30
• 2.2 实验部分30-34
• 2.2.1 实验仪器30-31
• 2.2.2 样品来源31
• 2.2.3 提取分离31-33
• 2.2.4 乙酰化衍生物制备33
• 2.2.5 对溴苯甲酰衍生物制备33
• 2.2.6 对硝基苯甲酰衍生物制备33-34
• 2.3 结果与讨论34-38
• 2.3.1 结构解析34-36
• 2.3.2 理化数据36-38
• 2.4 土曲霉A.terreus发酵条件优化38-43
• 2.4.1 粗浸膏内标标准曲线的建立38-39
• 2.4.2 土曲霉发酵条件设置39-40
• 2.4.3 实验结果40-43
• 2.5 小结43-44
• 第三章 土曲霉次级代谢产物的药理活性评价44-49
• 3.1 MPtpB酶抑制活性44-46
• 3.2 细胞毒活性46-47
• 3.3 抗病毒活性47
• 3.4 抗菌活性47-48
• 3.5 斑马鱼胚胎毒活性48
• 3.6 小结48-49
• 结论与创新点49-50
• 结论49
• 创新点49-50
• 研究展望50-51
• 参考文献51-58
• 附图58-67
• 致谢67-68
• 个人简历68-69
• 发表的学术论文69

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本文编号：332445