前列地尔对脓毒症外周血内皮细胞微粒的影响及意义

发布时间：2017-05-02 17:00

  本文关键词：前列地尔对脓毒症外周血内皮细胞微粒的影响及意义，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目前脓毒症(sepsis)和感染性休克(septic shock)已成为重症监护病房内非心脏病人死亡的最主要原因。脓毒症的临床特征主要表现为系统性炎性反应综合征(The Systemic Inflammatory Response Syndrome,SIRS)与多器官功能障碍(Multiple Organ Dysfunction Syndrome,MODS)。在脓毒症的病理生理过程中,内皮损伤是导致SIRS和MODS的重要原因。内皮细胞在激活或凋亡状态下释放出微小的膜性小粒,即内皮细胞微粒(endothelial microparticles,EMPs),EMPs水平可用于评价内皮功能障碍情况,脓毒症的发生与内皮功能障碍密切相关,其发展过程中涉及了EMPs的作用。前列地尔具有扩张血管、抑制血小板聚集、细胞保护、抗炎、改善微循环、以及保护血管内皮的作用。前列地尔是否对脓毒症起改善作用、是否影响EMPs水平有待研究。本实验采用盲肠结扎穿孔术(Cecal ligation and puncture,CLP)建立脓毒症大鼠模型,给予不同剂量前列地尔,动态观察大鼠血浆内皮细胞微粒(EMPs)水平,通过脓毒症大鼠内皮细胞微粒的变化情况及其趋势,探讨前列地尔是否影响EMPs水平,及EMPs水平与脓毒症严重程度的相关性,为临床应用前列地尔治疗脓毒症及分析内皮功能障碍情况,为阐明脓毒症的发病机制、判断预后及评价疗效提供新的参考。方法:180g-220g雄性SD大鼠100只随机分为5组,分别为假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿刺组(CLP组)、盲肠结扎穿刺低剂量前列地尔给药组(CLP+PGE 1-1组)、盲肠结扎穿刺中剂量前列地尔给药组(CLP+PGE 1-2组)、盲肠结扎穿刺高剂量前列地尔给药组(CLP+PGE 1-3组)。采用盲肠结扎穿刺法(CLP)建立脓毒症模型,CLP+PGE 1-1组、CLP+PGE 1-2组、CLP+PGE 1-3组术前30分钟分别以前列地尔(PGE 12ml-10ug)注射液,加入10ml生理盐水,按低、中、高剂量分别以1.5ug、3.0ug、6.0ug腹腔注射,并在术中25min时分别注射0.5ug、1.0ug、2.0ug,各组总剂量分别为0.25、0.5、1.0ug。假手术组(sham组)和盲肠结扎穿刺组(clp组)分别注射同低剂量组同等质量的生理盐水。各组分别在术后0、6、12、24小时各取5只大鼠腹主动脉取血,分离血浆检测emps的百分比、tnf-α的浓度,采用spss-20.0软件对资料进行方差分析测样本均数,p0.05为差异具有统计学意义,观察各组大鼠一般状态并应用he染色检测肾脏病理组织学变化。结果:0小时clp组与sham组血清tnf-α水平浓比较无明显统计学差异(p0.05),6小时、12小时、24小时clp组与sham之间的tnf-α水平有显著地升高,表示有统计学差异(p0.05)。0hclp+pge1组与sham组之间血清tnf-α浓度比较无明显统计学差异。组间对比clp+pge1组与sham组的6小时、12小时、24小时血清tnf-a升高,提示具有统计学的差异(p0.05)。0h小时clp+pge1组与clp组之间血清tnf-α浓度比较无明显统计学差异(p0.05)。在6小时、12小时及24小时血清tnf-α浓度比较,clp+pge1组血清tnf-α浓度升高的水平较clp组明显降低,有明显统计学差异(p0.05)。不同剂量的前列地尔组,相同时间点各组之间血清tnf-α浓度随给药剂量增加升高趋势逐渐下降。0小时clp组与sham组之间emps比较无明显统计学差异(p0.05),6小时、12小时、24小时clp组与sham之间emps水平比较有明显升高,有统计学差异(p0.05)。0小时clp+pge1组与sham组之间emps比较无明显统计学差异(p0.05)。clp+pge1组与sham组之间6小时、12小时、24小时emps有升高,存在统计学差异(p0.05)。0小时clp+pge1组与clp组之间emps无明显统计学差异(p0.05)。clp+pge1组与clp组之间,在6h、12h及24hemps比较,clp+pge1组emps水平较clp组明显降低,有明显统计学差异(p0.05)。不同剂量的前列地尔组,相同时间点各组之间血清emps水平随给药剂量增加升高趋势逐渐下降。脓毒症大鼠6小时、12小时、24小时病情逐渐加重,急性肾损伤情况加重。clp组大鼠正常肾结构被破坏。clp+pge1组大鼠的肾损伤程度减轻,前列地尔应用高剂量组大鼠肝组织镜下显示肾小球少量纤维组织增生,伴有少量炎性细胞浸润,以淋巴细胞为主,肾小球肿胀,但细胞肿胀程度、坏死面积较同时间点处死脓毒症大鼠减轻。结论:随脓毒症大鼠病情加重,脓毒症大鼠TNF-α浓度的逐渐升高,EMPs水平随之升高,提示脓毒症时随病情加重内皮损伤也在加重。在应用前列地尔治疗Sepsis时,应用前列地尔组EMPs水平较未应用组降低,证明前列地尔其可以起到保护血管内皮功能,减轻炎症损伤作用。
【关键词】：脓毒症 EMPs 前列地尔 TNF-α
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R459.7
【目录】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-14
• 材料和方法14-17
• 结果17-26
• 讨论26-31
• 结论31-32
• 参考文献32-35
• 综述35-43
• 参考文献40-43
• 致谢43-44

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本文编号：341299