丙酮酸乙酯靶向胶质细胞介导髓鞘再生的探索

发布时间：2021-10-07 00:42

　　目的丙酮酸乙酯（Ethyl pyruvate EP）是内源性能量底物丙酮酸的衍生物,具有很强的抗炎和抗氧化作用。淫羊藿总黄酮（Total flavonoids of Epimedium TFE）是中药淫羊藿的提取物,但它们在髓鞘再生中的作用尚未被探索。在这项研究中,EP有效改善双环己酮草酰二腙（Cuprizone,CPZ）诱导的脱髓鞘模型小鼠的行为学和组织学,EP治疗增强了小胶质细胞的髓鞘碎片吞噬功能。髓鞘脱失伴随明显的小胶质细胞活化和神经炎症。EP可诱导炎性M1小胶质细胞向抗炎的M2小胶质细胞极化,表现为iNOS/TNF-α降低,Arg-1/IL-10升高。此外,EP还降低了小胶质细胞的炎性分子TLR4/p-NF-kB/p65的表达和IL-1β及IL-6的分泌,从而抑制了小胶质细胞介导的神经炎症。星形胶质细胞在髓鞘脱失和髓鞘再生过程中也具有极其重要的作用,由此可能成为治疗脱髓鞘病变的潜在靶点。在EP治疗改善小鼠的行为异常和髓鞘脱失的基础上,我们进一步探讨EP对星形胶质细胞功能的影响,特别是对星形胶质细胞向少突胶质细胞分化的影响。结果表明,EP可增加星形胶质细胞在髓鞘中的积累,促进星形... 

【文章来源】：山西中医药大学山西省

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

EP改善CPZ脱髓鞘模型的行为异常和髓鞘脱失

EP抑制小胶质细胞髓鞘组织的激活和聚集

山西中医药大学2020届硕士学位论文162.1.3EP促进小胶质细胞对髓鞘碎片的吞噬一般认为，髓鞘脱失产生的髓鞘碎片可抑制髓鞘再生，因此有效清除髓鞘碎片有助于髓鞘再生的形成。免疫荧光双染（Iba-1和MBP）显示，在CPZ模型小鼠胼胝体中，可见MBP与Iba-1共定位（图3）。下图右侧放大后的图片清晰可见MBP和Iba-1共染的黄色位于小胶质细胞的胞浆中，提示小胶质细胞可以吞噬髓鞘碎片。此外，下图右侧放大后的图片发现MBP染色与Iba-1+小胶质细胞的聚集呈负相关（图3），提示髓鞘脱失可能导致小胶质细胞的移行、聚集和吞噬髓鞘碎片。图3EP促进小胶质细胞髓鞘碎片的吞噬

【参考文献】：
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博士论文
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硕士论文
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本文编号：3421048