肥胖对低剂量1-BP神经毒性的增强作用及其机制研究

发布时间：2021-10-09 12:36

　　研究目的在过去的几十年中,我国居民超重和肥胖发生率持续上升,目前已成为严重的公共卫生问题。近年来的一系列证据表明肥胖与阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s disease,AD）等神经退行性疾病发生发展相关。AD的典型的病理特征是大脑内β淀粉蛋白聚集形成老年斑（amyloid β-peptide,Aβ）和神经元内神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles,NFTs）以及胆碱能神经元大量丢失,主要表现为学习能力减退和记忆缺失。随着对AD和肥胖关系研究的不断深入,越来越多的研究表明早期AD患者脑内便出现大脑胰岛素抵抗和葡萄糖代谢障碍。肥胖引起的持续性高胰岛素血症会损伤血脑屏障（blood brain barrier,BBB）,导致胰岛素转运异常。研究发现,连续8周的高脂饮食饲喂可导致大鼠外周胰岛素抵抗,饲喂12周大鼠可表现出大脑胰岛素抵抗。胰岛素降解酶（insulin-degradingenzyme,IDE）在机体内不仅可以降解胰岛素,也是机体唯一可以降解Aβ的蛋白酶。Aβ与IDE的亲和力比胰岛素低,在高胰岛素血症的状态下,过量的胰岛素无法完全被降解,并与Aβ相互竞争... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２大鼠体内各部分脂肪系数??

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差异显著（户＜０．０１）。??各组动物空腹血清中胰岛素水平变化趋势与空腹血糖类似，与Ｃｏｎ组相比，１－ＢＰ??组、ＨＦＤ组和ＨＦＤ＋１－ＢＰ组空腹胰岛素水平都呈上升趋势，但仅ＨＦＤ＋１－ＢＰ组??空腹胰岛素水平与Ｃｏｎ组的差异有统计学意义（户＜０．０５），提示ＨＦＤ联合１－ＢＰ??染毒，加重胰岛素抵抗。??Ａ?Ｂ??１〇１?１５０－．??＊＊＃＃?丁?？??？?８－１?＿?１?丁??ｎｉｌ?ｉｒ??ＩＬｃｌｉｉｉ??ｃＰ々身?声０?身?〇０＜＞?＾?＾?身??图５各组大鼠空腹血糖水平和空腹胰岛素水平??注：Ａ各组大鼠空腹血糖水平；Ｂ各组大鼠空腹胰岛素水平；??与?Ｃｏｎ?组相比，＊尸＜０．０５，?＊＞＜０．０１；与?１－ＢＰ?组相比，＃Ｐ＜０．０５，?＃＃Ｐ＜０．０１；??２．?２．?５高脂饲料和１－ＢＰ对大鼠血清甘油三酯和血清胆固醇的影响??实验结束时，取动物血清进行甘油三酯和胆固醇测定，喂饲高脂饲料动物包??括ＨＦＤ和ＨＦＤ＋１－ＢＰ组动物血清甘油三酯水平升高，两组间差别不大，两组与??Ｃｏｎ组间的差异均无统计学意义（户＞０．０５）；?１－ＢＰ组动物血清甘油三酯略有降??低，与Ｃｏｎ组差异亦无统计学意义（尸＞０．０５）；?ＨＦＤ和ＨＦＤ＋１－ＢＰ组动物血清??甘油三酯均明显高于１－ＢＰ组（ＰＣ０．０１，ＰＣ０．０５）。??各组动物血清胆固醇变化趋势与甘油三酯类似。ＨＦＤ组和ＨＦＤ＋１－ＢＰ的血??清胆固醇水平均显著高于１－ＢＰ组（Ｐ＜０．０５），但与Ｃｏｎ组相比，差异无统计学??意义（Ｐ〉０．０５），见图６。??Ａ?Ｂ??５１Ｓ１?＃＃?３?３ｉ??ｔ２－ｇＴｉＴ??ｒ．?■?■?


本文编号：3426392