蛇床子素调节Akt/ZO-3信号通路修复皮肤屏障机制研究

发布时间：2021-10-10 09:31

　　特应性皮炎（atopic dermatitis,AD）是一种常见的炎症性皮肤病,伴随严重的慢性瘙痒并显著降低患者的生活质量。临床调查结果显示:多数患者对现有药物的治疗效果并不满意。多种中药对皮肤瘙痒症表现出显著的治疗效果,其中蛇床子为最常用的抗炎止痒中药之一,而蛇床子素为蛇床子的主要有效成分。大量研究表明皮肤屏障的破坏为特应性皮炎的重要发病因素,但屏障破坏的机制目前尚不完全清楚。结合现有的研究报道,我们有理由推测:蛇床子素通过修复皮肤屏障发挥消炎止痒的作用。目的:探究特应性皮炎皮肤屏障破坏机制,评价蛇床子主要成分蛇床子素对特应性皮炎的治疗效果并探究其治疗机理。实验方法:1.建立恶唑酮诱导的特应性皮炎小鼠慢性模型:恶唑酮小鼠腹部致敏5天后（第5天）,每48小时于小鼠颈部给予恶唑酮刺激一次,共四次,小鼠分为对照组和模型组。在第6、8、10、12天（刺激后24小时）记录小鼠的抓挠次数,在第12天将小鼠处死,对小鼠皮肤进行取材。提取小鼠皮肤RNA进行qRT-PCR,检测紧密连接相关基因mRNA表达变化。2.设计SiRNA转染干扰人角质形成细胞ZO-3表达,CCK8试剂盒检测细胞数。SiRNA干... 

【文章来源】：南京中医药大学江苏省

【文章页数】：50 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 研究背景
    1.蛇床子及蛇床子素研究进展
        1.1 蛇床子在临床中的应用
        1.2 蛇床子素药理特征
    2.特应性皮炎研究进展
        2.1 特应性皮炎发病机制
        2.2 特应性皮炎治疗现状
    3.皮肤屏障在特应性皮炎发病机制中的作用
        3.1 皮肤屏障的结构与功能
        3.2 特应性皮炎特应性皮炎的皮损特点及皮损产生原因
        3.3 特应性皮炎患者皮肤角质层屏障破坏
        3.4 紧密连接在特应性皮炎特应性皮炎发病机制中的作用
第二部分 实验研究
    1.特应性皮炎模型小鼠皮肤紧密连接相关基因表达变化
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
        1.3 实验结果
        1.4 讨论
    2.ZO-3 在人角质形成细胞紧密连接的形成中扮演重要角色
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
        2.3 实验结果
        2.4 讨论
    3.特应性皮炎模型小鼠皮肤中p-Akt表达上调
        3.1 实验材料
        3.2 实验方法
        3.3 实验结果
        3.4 讨论
    4.人角质形成细胞中ZO-3的表达受PI3K-Akt信号通路调节
        4.1 实验材料
        4.2 实验方法
        4.3 实验结果
        4.4 讨论
    5.PI3K-Akt信号通路参与调节特应性皮炎模型小鼠皮肤中ZO-3的表达及皮肤瘙痒
        5.1 实验材料
        5.2 实验方法
        5.3 实验结果
        5.4 讨论
    6.蛇床子素可有效缓解恶唑酮诱导的小鼠耳肿胀
        6.1 实验材料
        6.2 实验方法
        6.3 实验结果
        6.4 讨论
    7.蛇床子素可保护皮肤屏障有效缓解特应性皮炎的瘙痒症状
        7.1 实验材料
        7.2 实验方法
        7.3 实验结果
        7.4 讨论
    8.蛇床子素治疗可调节Akt/ZO-3通路
        8.1 实验材料
        8.2 实验方法
        8.3 实验结果
        8.4 讨论
    9.在人角质形成细胞上蛇床子素和通过Akt信号通路调节ZO-3蛋白表达
        9.1 实验材料
        9.2 实验方法
        9.3 实验结果
        9.4 讨论
结论
讨论
参考文献
攻读硕士期间取得的研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]中医治疗瘙痒的用药规律研究[J]. 伍冠一,孙杰,马天牧,杨凡,姜振君,王高祥,吴勉华,唐宗湘.  河南中医. 2016(01)
[2]特应性皮炎的治疗进展[J]. 赵漂,萍余红.  实用医学杂志. 2015(13)
[3]桔梗皂苷D配伍不同中药有效成分对乳腺癌4T1和MDA-MB-231细胞增殖及侵袭的影响[J]. 韩向晖,叶依依,郭保凤,刘胜.  中西医结合学报. 2012(01)
[4]中药提取物配伍对乳腺癌MDA-MB-231BO细胞侵袭作用的影响及其机制[J]. 郭保凤,刘胜,叶依依,韩向晖.  中西医结合学报. 2011(10)
[5]蛇床子的主要化学成分及鉴别方法初探[J]. 何爱玲,梁冬松.  中国中医药现代远程教育. 2009(10)
[6]Experimental study of osthole on treatment of hyperlipidemic and alcoholic fatty liver in animals[J]. Fang Song, Mei-Lin Xie, Lu-Jia Zhu, Ke-Ping Zhang, Jie Xue, Department of Pharmacology, Medical School of Soochow University, Suzhou 215123, Jiangsu Province, China Zhen-Lun Gu, Suzhou Institute of Chinese Marteria Medica, Suzhou 215123, Jiangsu Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2006(27)
[7]蛇床子素对AlCl3致急性衰老模型小鼠记忆障碍的保护作用[J]. 沈丽霞,金乐群,张丹参,薛贵平.  药学学报. 2002(03)



本文编号：3428115