蛋白疫苗和PGRN对肺炎链球菌脑膜炎感染的保护效应及作用机制研究

发布时间：2021-12-30 11:51

　　目的:细菌性脑膜炎是常见的致死性感染性疾病。肺炎链球菌是一种革兰氏阳性的细胞外病原体,是目前细菌性脑膜炎在世界范围内最常见的病原体,主要影响儿童和老年人。虽然肺炎链球菌更常见于鼻咽部的静态定植,但除了引起轻度感染如中耳炎和鼻窦炎,感染加重时也会突破血脑屏障形成脑膜炎危及生命。肺炎链球菌脑膜炎死亡率高达20³0%,且幸存者大部分患有不同程度的神经后遗症。目前肺炎链球菌脑膜炎的预防主要依赖于疫苗,当前的多糖结合疫苗在降低由疫苗类型菌株引起的侵袭性肺炎链球菌疾病的发病率方面非常有效。然而,由此引发的血清型替代导致这些疫苗的有效性已经有所下降。由此,研发不依赖血清型的新型疫苗十分重要。课题组先前研究表明融合蛋白DnaJ-ΔA146Ply能够抵抗多种肺炎链球菌导致的致死性感染疾病,具有开发价值,但它对脑膜炎是否有保护效果尚不清楚。PGRN为一种神经营养因子,在先前研究中发现缺少PGRN的小鼠脑膜炎症状更严重,提示PGRN可能对脑膜炎具有保护作用和治疗潜能,但PGRN保护肺炎链球菌脑膜炎小鼠的机制未知。因此,本研究将探索融合蛋白DnaJ-ΔA146Ply是否对肺炎链球菌脑膜炎... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：59 页

【学位级别】：硕士

【图文】：

重组DnaJ-△A146Ply纯化后电泳分析

皮下免疫DnaJ-△A146Ply后体内抗体效价Fig.1-2AntibodytiterofmicesubcutaneouslyimmunizedwithDnaJ-△A146Ply

重庆医科大学硕士研究生学位论文21图1-3DnaJ-△A146Ply在实质性脑膜炎模型中的免疫保护作用Fig.1-3ProtectiveeffectofDnaJ-△A146Plyinmeningitismiceinfectedvialateralventriclea):n=5,nodifferenceofbrainbacterialloadinactivelyimmunizedmicechallengedwithStreptococcuspneumoniaeserotypeⅢvialateralventricle.b):n=6,brainbacterialloadofmicechallengedwithantiserumandserotypeⅢafter24hours,*P<0.05.c):n=6,brainbacterialloadofmicechallengedwithantiserumandTigr4after24hours,**P<0.01.3.4被动免疫抗DnaJ-△A146Ply血清可降低脑膜炎小鼠的脑部炎症水平脑膜炎的不良预后与脑内宿主防御机制的薄弱相关，引起细菌性脑膜炎损害的主要原因并不是病原体本身，而是宿主对病原体产生的炎症反应[28]。因此，我们观察了脑膜炎小鼠脑部炎症浸润情况。经侧脑室注射法感染肺炎链球菌血清型

【参考文献】：
期刊论文
[1]2016版《欧洲临床微生物和感染病学会急性细菌性脑膜炎诊治指南》解读[J]. 胡家胜,邓小龙,孙丹,毛冰,熊学琴,吴革菲,吴舒华,朱红敏,刘智胜.  中国实用儿科杂志. 2017(10)
[2]中耳炎与肺炎链球菌疫苗研究现状[J]. 徐江红,陈兵.  听力学及言语疾病杂志. 2009(01)
[3]脑膜炎奈瑟菌疫苗研制进展[J]. 肖丽君,方艳辉,程露阳,孔健.  微生物学免疫学进展. 2006(01)

硕士论文
[1]探究颗粒蛋白前体在细菌性脑膜炎发病中的作用[D]. 康莉华.重庆医科大学 2016



本文编号：3558140