CYP2C19基因多态性检测指导NSTE-ACS患者PCI术后抗血小板药物应用的临床随访研究

发布时间：2017-05-12 04:05

  本文关键词：CYP2C19基因多态性检测指导NSTE-ACS患者PCI术后抗血小板药物应用的临床随访研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景与目的：阿司匹林、氯吡格雷双联抗血小板治疗可减少ACS及经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI)术后患者的冠脉缺血事件。但是,很多患者在PCI术后接受上述双联治疗的基础上仍然发生血栓性事件。氯吡格雷是一种前体药,在肝脏的代谢转化主要经过细胞色素P450酶系统(cytochrome P-450 enzymes, CYP450s)的催化。CYP2C19基因的多态性将引起“功能蛋白”水平的不同,影响氯吡格雷活性代谢产物的水平,从而使氯吡格雷在不同人群中产生疗效差异。在CYP2C19*2/*2、*2／*3、及*3/*3基因携带者中,氯吡格雷的有效代谢成分血药浓度低,药物疗效不好。美国食品药品监督管理局(U. S. Food and Drug Administration, FDA)建议医生对该类患者调整用药方案或治疗策略；建议药师通过检测CYP2C19基因型以了解患者氯吡格雷的代谢能力；对于氯毗格雷弱代谢者可选择其他抗凝血药物,如替格瑞洛。替格瑞洛是一种很有前景的新型抗血小板药物,无需代谢激活,直接作用于P2Y12受体,具有更快、更强的抑制血小板聚集作用。研究显示,患者PCI术后经替格瑞洛治疗12个月后,心血管死亡、心肌梗死及卒中的复合终点相对风险显著降低。对于抗栓治疗的新观点,在2014 ESC心肌血运重建指南中有所更新,对于急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者,需要直接PCI的患者和急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)需行PCI的患者,IB类推荐：口服替格瑞洛负荷剂量180mg和维持剂量90mg日二次；或口服普拉格雷负荷剂量60mg和维持剂量l0mg日一次；当上述两种推荐药物无法获得或有禁忌症时,氯吡格雷作为第二选择。本研究目的是对NSTE-ACS患者接受PCI术后,对其进行CYP2C19基因多态性检测,从而更进一步明确患者对氯吡格雷药物有无代谢异常,从而根据基因检测结果,选择适宜的的抗血小板药物并在术后30天及6个月随诊观察,分析患者MACE事件的发生率有无差异。方法：研究对象为2013年6月至2014年6月大连医科大学附属第一医院心内科收治NSTE-ACS并接受PCI治疗的患者437例。入院后拟行PCI治疗的全部患者,常规给予阿司匹林(300mg/100mg qd)、氯吡格雷(300mg/75mg qd)双联抗血小板药物治疗。并且随机分为行CYP2C19基因多态性检测指导治疗组(做基因检测组213例,A组),如检查结果呈氯吡格雷慢代谢,则改用替格瑞洛90mg每日两次口服治疗,与常规治疗组(未做基因检测224例,B组)PCI术后仍给予阿司匹林、氯吡格雷常规双联抗血小板治疗。对PCI术后患者随访30天及6个月,分析两组主要不良心脏事件(MACE)。结果：A组213名患者中,39例(18.3%)监测结果为氯吡格雷慢代谢,全部改用替格瑞洛替代治疗。30天的总的MACE发生率A组明显低于B组(1.9%比5.8%,P=0.014),其中发生急性心肌梗死的患者(0.5%比2.7%),发生死亡的患者(0.5%比0.9%)。而在6个月的随访时,A组与B组的MACE发生率相比较有明显的下降趋势,但无统计学差异(4.2%比6.7%,P=0.257)。结论：经PCI治疗后的NSTE-ACS危重冠脉病变患者,对其进行CYP2C19基因多态性的检测,对氯吡格雷慢代谢的患者进行替格瑞洛的药物替换治疗,能够有效降低这部分人群的30天临床MACE事件,但是对于这些患者远期预后的影响是否存在差别,仍需要做进一步观察。
【关键词】：非ST段抬高型急性冠脉综合征 经皮冠状动脉介入治疗 CYP2C19基因多态性 替格瑞洛
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.4
【目录】：

• 中文摘要7-9
• Abstract9-11
• 前言11-12
• 1. 研究对象和方法12-15
• 1.1 研究对象12-13
• 1.2 材料13
• 1.3 方法13-14
• 1.4 观察指标14-15
• 1.5 统计分析15
• 2. 结果15-18
• 2.1 CYP2C19基因检测结果15-16
• 2.2 组间一般情况比较16-17
• 2.3 冠状动脉造影结果比较17
• 2.4 随访结果比较17-18
• 3. 讨论18-22
• 3.1 氯吡格雷抵抗及CYP2C19基因型多态性18-21
• 3.2 氯吡格雷慢代谢的临床替代药物治疗21
• 3.3 替格瑞洛在本研究应用结果分析21-22
• 3.4 本研究不足之处22
• 4. 结论22-24
• 参考文献24-28
• 文献综述28-36
• 参考文献33-36
• 致谢36

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7 杨竞群,杨建英,王红英,龚志强;护士在药物治疗中的作用[J];国外医学.护理学分册;2000年08期

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1 德英;非药物治疗失眠[N];四川政协报;2003年

2 黄清华 首都医科大学管理学院讲座教授;药物治疗的注意义务[N];医药经济报;2013年

3 王 康;老年人不可完全依赖药物[N];中国中医药报;2006年

4 ;什么叫药物的“反跳”现象[N];医药导报;2008年

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