盐酸咪唑催化芳氨基化合物的迈克尔加成反应及应用

发布时间：2022-01-26 14:25

　　无毒、无害、反应条件温和以及催化活性高的催化剂,一直是绿色化学的追求。芳氨基保护和七元杂环的合成是有机及药物合成中的重要内容,而研究芳氨基的保护和七元杂环的催化合成则具有重要意义。本论文主要围绕绿色催化剂盐酸咪唑催化芳氨基化合物的迈克尔加成反应及其逆反应而展开,共分为两部分。第一部分:咪唑盐酸盐催化迈克尔加成反应及其逆反应保护氨基咪唑盐酸盐催化芳胺与丙烯酰胺衍生物反应,形成氨基取代物。然后,再进一步用咪唑盐酸盐催化氨基取代物的C-N键断裂反应,即逆迈克尔加成反应,进而进行氨基的脱保护。在实验过程中,以苯胺与N,N-二甲基丙烯酰胺为底物,考察了催化剂的种类、催化剂用量、溶剂以及反应温度等因素对反应活性的影响。获得了最优的条件:催化剂为咪唑盐酸盐,催化剂的量为0.3eq,温度为120°C,无溶剂。在最佳催化条件下,对底物进行了拓展研究,以15种取代胺和6种丙烯酰胺衍生物为底物,合成了一系列迈克尔加成化合物。结果表明,具有给电子基团或者弱吸电子基团的芳香胺,获得了中等至良好的收率;而含强吸电子基团（如硝基）的芳香胺却没有发生反应;各种脂肪胺也在较短的时间与丙烯酰胺反应,收率较好。然后,以N、... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

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【部分图文】：

苯并二氮杂类化合物的结构

重庆医科大学硕士研究生学位论文7盐酸咪唑催化芳氨基化合物的迈克尔加成反应及应用前言在许多药物或其中间体中往往含有氨基，但氨基活性较高，因此，在药物合成过程中有时需要对氨基进行保护。氨基的保护方法已有许多文献报道。一般氨基用Cbz-Cl[1]、(Boc)2O[2-4]、Fmoc-Cl[5]、TFAA[6-7]和Alloc-Cl[8]等来保护。七元杂环化合物[9-11]是一类重要的杂环化合物，它主要包括苯并二氮杂类和苯并硫氮杂类化合物。苯并二氮类化合物具有较强的生物活性和药理作用，如抗焦虑[12]、抗惊厥[13]、抗抑郁[14]、抗菌和镇静催眠[15]等。根据两个氮原子在环上的位置不同，苯并二氮杂类化合物结构主要分为两类：1,4-苯并二氮杂类与1,5-苯并二氮杂类[16-17]，其结构如图1.1。图1.1苯并二氮杂类化合物的结构Figure1.1thestructureofbenzodiazepinescompound1,4-苯并二氮杂类代表药物有地西泮、氯氮等，在临床上主要具有催眠、镇静、抗癫痫以及抗焦虑等作用。1,5-苯并二氮杂类药物在临床上主要用于精神病和心血管等疾病的治疗，如氯氮平、奥氮平等药物，其结构如图1.2。图1.2氯氮平和奥氮平的结构Figure1.2Thestructureofclozapineandolanzapine

重庆医科大学硕士研究生学位论文8苯并硫氮杂类化合物则具有抗凝血[18]和抑制交感神经的作用等。根据硫氮原子在环上的位置不同，可将苯并硫氮杂类化合物结构分为以下三类：1,3-苯并硫氮杂类，1,4-苯并硫氮杂类以及1,5-苯并硫氮杂类。其结构如图1.3：图1.3苯并硫氮杂类化合物的结构Figure1.3thestructureofbenzothiadiazepines其中1,5-苯并硫氮杂类化合物是一类重要的杂环化合物，常见于各种药物结构中。如治疗心血管的药物：地尔硫、克伦硫卓等，具有镇静、催眠作用的代表药物：氯噻平等，如图（1.4）。图1.4代表药物的分子结构Figure1.4Molecularstructureofdrugs另外，某些1,5-苯并硫氮杂衍生物也是糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）的非ATP竞争性抑制剂，在治疗II型糖尿病和阿尔茨海默氏病中起重要作用；其衍生物有较强抑制真菌作用[19-21]。1氨基保护的研究进展

【参考文献】：
期刊论文
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硕士论文
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本文编号：3610647