基于功能性多肽和核酸的肿瘤诊断与治疗

发布时间：2022-06-24 10:30

　　肿瘤是威胁人类生命健康的疾病之一。在肿瘤的治疗中化疗是重要的治疗手段,但是传统的化疗存在靶向性差、副作用大的缺点。要提高肿瘤的诊治水平,精准诊断是关键。目前靶向治疗逐渐成为生物治疗的新热点,它能有效地克服传统化疗中的缺陷,避免损伤正常组织的同时增加肿瘤药物在肿瘤组织中的富集。近年来,由于功能性多肽和核酸具有良好的生物相容性且易于合成和化学修饰的多样性而被广泛用于肿瘤诊断与治疗。基于以上多肽和核酸的优势,本文提出了几种操作简单、选择性好、成本低的肿瘤诊治策略。主要内容如下:1、肿瘤酸性微环境驱动的人工受体肿瘤荧光成像。基于低pH膜嵌入肽（pH-Low-Insertion-Peptide,pHLIP）在肿瘤微酸环境的条件下可形成螺旋结构嵌入细胞膜的性质,设计了一种由p HLIP和分子识别元件生物素（Biotin）共价交联形成的嵌合物（Biotin-pHLIP）。它可以作为人工受体（Artificial Receptor,AR）在肿瘤微酸环境中有效嵌入癌细胞质膜,随后利用分子识别元件（Biotin）募集细胞外成像剂Cy5-链霉亲和素偶联物（Cy5-SA）至癌细胞膜和体内肿瘤,从而实现肿瘤的荧... 

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 肿瘤的发生
    1.2 肿瘤的危害
    1.3 肿瘤诊治
        1.3.1 被动靶向策略
        1.3.2 分子靶向策略
        1.3.3 pH靶向策略
    1.4 多肽和核酸在肿瘤诊治中的应用
        1.4.1 低pH膜嵌入肽
        1.4.2 siRNA
    1.5 本论文的研究工作
第二章 肿瘤酸性微环境驱动的人工受体肿瘤荧光成像
    2.1 前言
    2.2 实验部分
        2.2.1 试剂与仪器
        2.2.2 细胞培养
        2.2.3 缓冲液的配制
        2.2.4 流式细胞术实验
        2.2.5 共聚焦成像
        2.2.6 荧光检测
        2.2.7 生物兼容性研究
        2.2.8 构建裸鼠皮下肿瘤模型
        2.2.9 肿瘤组织切片研究
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 Cy5-SA的表征
        2.3.2 人工受体在酸性条件下识别和募集成像剂的能力
        2.3.3 细胞膜上人工受体的定量
        2.3.4 人工受体在细胞膜上的保留时间分析
        2.3.5 浓度和时间对人工受体募集能力的影响
        2.3.6 人工受体在体内肿瘤中的富集
        2.3.7 活体成像
        2.3.8 人工受体的生物兼容性研究
    2.4 小结
第三章 人工受体介导肿瘤深层次靶向及细胞间相互作用的探究
    3.1 前言
    3.2 实验部分
        3.2.1 试剂与仪器
        3.2.2 共培养研究
        3.2.3 Transwell实验
        3.2.4 多细胞肿瘤球成像
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 人工受体在细胞间的转运
        3.3.2 人工受体在肿瘤球中的穿透性能力考察
        3.3.3 人工受体在实体瘤中的分布
        3.3.4 人工受体介导的细胞间相互作用
    3.4 小结
第四章 Drug-siRNA的组装及其递送体系的研究
    4.1 前言
    4.2 实验部分
        4.2.1 试剂与仪器
        4.2.2 细胞毒性研究
        4.2.3 ICP-MS分析
        4.2.4 肿瘤治疗
        4.2.5 Drug-siRNA的组装
        4.2.6 共聚焦成像
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 药物的细胞毒性
        4.3.2 药物分子在肿瘤细胞内的定量计算
        4.3.3 药物的抗癌作用
        4.3.4 Drug-DNA的组装及表征
        4.3.5 Drug-siRNA的组装及基因沉默研究
    4.4 小结
结论
参考文献
攻读学位期间发表的相关论文
致谢



本文编号：3653863