丙戊酸钠上调下丘脑Fto基因的表观遗传调控机制及其与体重及摄食增加的相关性研究

发布时间：2022-10-05 22:01

　　【研究背景】丙戊酸钠（Valproate,VPA）是一种用于治疗包括癫痫、慢性疼痛及双相情感障碍等多种神经和神经精神疾病的常用药物。临床及动物实验发现,VPA可导致体重增加等代谢性紊乱伴脂肪肝的症状。多项研究证实VPA可以改变血清中葡萄糖、胰岛素和瘦素等代谢分子及激素的水平,并引起胰岛素抵抗,这与VPA引发的肥胖密切相关。还有研究发现VPA可导致下丘脑多种神经递质水平的改变,提示VPA在食物摄入和体重的中枢神经调控中发挥重要作用。VPA是一种组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）抑制剂,可诱导组蛋白乙酰化和DNA去甲基化,参与基因表达的表观遗传调控。在下丘脑中,VPA已被证实可调节多个基因表达,可能与下丘脑功能异常和体重增加有关,但具体的机制仍有待深入研究。近年来研究发现,肥胖相关FTO（Fat mass and obesity associated）基因多态性与食欲及体重调节密切相关。Fto基因过表达小鼠表现出食欲增强及肥胖现象,而敲除小鼠呈现瘦的表型。本课题组近期证实了下丘脑FTO的稳态表达在体重动态平衡调节中的重要作用。另一项研究发现VPA可诱导小鼠... 

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ABSTRACT
前言
材料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
附录
攻读学位期间的研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Valproic acid and nonalcoholic fatty liver disease: A possible association?[J]. Edoardo Farinelli,David Giampaoli,Anja Cenciarini,Ephraim Cercado,Alberto Verrotti.  World Journal of Hepatology. 2015(09)



本文编号：3686584