抑制JK184诱导胡细胞保护性自噬增强了JK184在乳腺癌中胡肿瘤抑制作用

发布时间：2023-01-12 19:01

　　乳腺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,已经对女性的生命健康构成了严重的威胁,其有效的治疗药物研发仍是研究的热点问题。自噬是一种可以维持稳态并且高度保守的途径,在肿瘤发生发展进程中起着重要的作用。当处于不同的环境时,自噬可能分别具有细胞保护作用、细胞毒性作用、非细胞保护作用或者细胞抑制作用等。小分子药物JK184是一种强效的Hedgehog基因（Hh）抑制剂,在本研究中,我们发现经过JK184干预可导致乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7的死亡,该死亡表现出药物的剂量依赖性且伴随着细胞自噬的发生。进一步研究表明,在本实验条件下自噬的抑制促进了 JK184的肿瘤抑制作用。其可能机制为,JK184通过抑制Akt/mTOR通路,诱导乳腺癌细胞自噬,同时提示JK184与自噬抑制剂联合使用可能成为临床乳腺癌的潜在治疗策略。目的:为研究小分子药物JK184对乳腺癌细胞的抑制作用及可能的机制,以不同的人乳腺癌细胞系为研究对象,探讨:（1）JK184是否可以抑制乳腺癌细胞的生长和增殖;（2）JK184作用于乳腺癌细胞的同时对细胞自噬的影响及可能的机制。方法:分别在乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-... 

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图４Ｇ），与未加入ｓｌｉ?ＡＴＧ５??或ｓｈ?Ｂｅｃｌｉｎｌ质粒的对照组相比，实验组ＡＴＧ５和Ｂｅｃｌｉｎｌ明显下调

图４．自噬的抑制促进了?ＪＫＩ８４在乳腺癌细胞中的抗增殖作用??ａ－ｂ．爪丨８４对乳腺癌细胞的生长釘抑制作用，Ｊ１小依赖十细胞凋ｒ：和铁死ｒ：方??式

图５．．丨Ｋｌ?８４通过抑制Ａｋｔ／ｍＴＯＲ通路诱导自噬??


本文编号：3730312