MMP-9通过调节突触可塑性改变小鼠酒精依赖行为及机制研究

发布时间：2023-02-08 16:01

　　目的:酒精成瘾是一种对个人及社会造成严重危害及后果的常见精神疾病。目前认为突触可塑性改变与酒精依赖密切相关,然而与之相关的分子机制非常复杂,尚不明确。本研究首次通过建立小鼠酒精双瓶选择模型,观察在海马过表达MMP-9后对小鼠的酒精依赖相关的行为学影响,并分析在此过程中发生的神经元可塑性改变及其可能机制,为深入探讨酒精依赖和滥用的分子调控机制提供新的思路。方法:1.在小鼠海马过表达MMP-9:将AAV-MMP-9通过脑立体定位方法注射到小鼠双侧海马,3周后通过组织荧光及Western blot观察MMP-9蛋白表达情况,同时检测MMP-9过表达对小鼠酒精代谢的影响。2.将45只8周龄的C57BL/6J小鼠随机分为三组,每组15只。分别为对照组(Control)、酒精组(Alcohol)、酒精+MMP-9组(Alcohol+MMP-9)。酒精+MMP-9组双侧海马注射AAV-MMP-9各1μl,3周后进行以下实验:(1)双瓶选择实验:将每只小鼠单独喂养,每个笼子放置两个相同的瓶子。对照组放置两个饮水瓶。酒精组及酒精+MMP-9组放置一个饮酒瓶和一个饮水瓶,小鼠依次饮用浓度为2.5%、5%、...

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【学位级别】：硕士

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前言
第一部分通过脑立体定位方法在小鼠海马过表达MMP-9
    1 材料与方法
        1.1 实验动物
        1.2 实验试剂及设备
        1.3 实验方法
        1.4 统计分析
    2 结果
        2.1 MMP-9 在小鼠海马的表达检测
        2.2 MMP-9 对小鼠酒精代谢的影响
    3 结论
第二部分 MMP-9 对小鼠酒精依赖行为的影响
    1 材料与方法
        1.1 实验动物
        1.2 实验试剂及设备
        1.3 实验方法
        1.4 统计分析
    2 结果
        2.1 酒精双瓶选择模型中MMP-9 对小鼠酒精消耗及偏好的影响
        2.2 MMP-9 对小鼠味觉偏好的影响
        2.3 戒断后复饮MMP-9 对小鼠酒精消耗及偏好的影响
    3 结论
第三部分 MMP-9 在酒精依赖过程中的可塑性机制研究
    1 材料与方法
        1.1 实验动物
        1.2 实验试剂及设备
        1.3 实验方法
        1.4 统计分析
    2 结果
        2.1 MMP-9 调节酒依赖小鼠海马树突棘密度
        2.2 MMP-9 调节海马突触传递相关蛋白表达
        2.3 MMP-9 调节海马F/G actin比值
    3 结论
讨论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
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本文编号：3737964