PDCD4/自噬信号通路及凋亡在大鼠癫痫持续状态中的变化

发布时间：2023-02-16 17:20

　　背景:癫痫是一种神经系统常见的慢性脑部疾病,是仅次于脑卒中的第二大疾病。癫痫持续状态(SE)是癫痫最严重的发作形式之一,年发病率为(10-41)/10万,病死率在7.6%至39%之间。癫痫的持续发作不仅可以引起神经元损伤,造成永久性脑损害,而且可以引起内环境紊乱、呼吸和循环衰竭造成死亡。研究表明,细胞自噬和细胞凋亡参与了中枢神经系统疾病神经元损伤过程,包括脑外伤、脑卒中和神经系统变性疾病,但是其在癫痫中的作用尚不明确。自噬是机体对各种生理刺激作出的应答反应,起到维持内环境稳定和自我保护的作用,但是过度的自噬对机体是有害的,可以引起细胞死亡。据报道细胞凋亡与神经元死亡密切相关。自噬与凋亡通路共享一些重要组件,二者即独立又相互影响,共同调控细胞的生存。程序性细胞死亡因子4(PDCD4)是细胞程序性死亡中重要的原因,是胚胎发育、正常组织更新等许多生物过程中必不可少的事件。有研究显示PDCD4在脑血管病、中枢神经系统变性等疾病中能作为自噬和凋亡通路的上游分子来调控细胞自噬和凋亡,减轻细胞损伤产生的影响。这提示我们在SE中自噬和凋亡通路是否也能通过PDCD4来调节,从而减轻癫痫后脑神经元的损伤,...

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
引言
    1. 癫痫持续状态
    2. 细胞自噬过程
        2.1 细胞自噬的分子机制
            2.1.1 Beclin1在自噬中的作用
            2.1.2 Atg8在自噬中的作用
        2.2 细胞自噬的调控机制
        2.3 细胞自噬与疾病
    3. 细胞凋亡
        3.1 细胞凋亡与疾病
    4. 程序性细胞死亡因子4（PDCD4）
        4.1 PDCD4的结构与功能
        4.2 PDCD4的下游信号通路
        4.3 PDCD4的上游分子
        4.4 PDCD4、自噬和凋亡
第一章 材料与方法
    1.1 实验材料
        1.1.1 实验动物
        1.1.2 主要试剂
        1.1.3 主要仪器
        1.1.4 试剂配制
    1.2 实验方法
        1.2.1 实验动物及分组
        1.2.2 SE大鼠模型的建立
        1.2.3 大鼠脑组织Real-time PCR
        1.2.4 大鼠脑组织Western blot
        1.2.5 大鼠海马区TUNEL检测
第二章 实验结果
    2.1 SE大鼠行为学改变
        2.1.1 正常对照组
        2.1.2 癫痫组
    2.2 SE大鼠海马组织中PDCD4 mRNA的表达变化
    2.3 SE大鼠海马组织中自噬信号通路的表达变化
        2.3.1 SE大鼠海马组织中ATG5 mRNA的表达变化
        2.3.2 SE大鼠海马组织中LC3 mRNA的表达变化
        2.3.3 SE大鼠海马组织中LC3II/I蛋白的表达变化
        2.3.4 SE大鼠海马组织中Beclin-1 mRNA的表达变化
        2.3.5 SE大鼠海马组织中Beclin-1蛋白的表达变化
    2.4 SE大鼠海马CA1区神经元凋亡的表达变化
第三章 讨论
    3.1 大鼠SE后自噬信号通路的表达变化
    3.2 大鼠SE后海马区神经元凋亡表达增加
    3.3 大鼠SE后PDCD4的表达增加
第四章 结论与展望
    4.1 结论
    4.2 展望
参考文献
致谢
攻读学位期间的研究成果
    1. 发表文章
    2. 参与课题



本文编号：3744185