前额叶皮层过表达Kv1.1对脆性X综合征大脑兴奋性调控的治疗探讨

发布时间：2023-02-20 18:52

　　【目的】脆性X综合征(Fragile X syndrome,FXS)是一种以智能发育迟滞、过度活动、自闭症和伴发癫痫等常见神经精神症状为表现的遗传性疾病。电压依赖型钾通道(Kv1.1)由Kcna1基因负责编码,属于电压门控钾通道的Shaker子家族,可调控中枢及外周神经系统神经元的兴奋性。Kv1.1的功能改变可引起神经系统兴奋性紊乱,导致例如1型发作性共济失调(EA1)、癫痫等疾病发生。我们课题组前期研究发现脆性X综合征模型小鼠(Fmr1敲除鼠,Fmr1 KO鼠)大脑皮层神经元电活动亢进,动作电位发放数量增多,与电压依赖型钾通道(Kv1.1)的表达下调与功能改变相关。Kv1.1被认为是神经系统电兴奋性的重要调控因子。目前有大量数据证实腺相关病毒(Adeno-associated virus,AAV)介导基因转导的有效性及安全性。因此,我们以AAV为载体携带Kcna1基因在小鼠前额叶皮层注射,使得Kv1.1在前额叶皮层过表达,从而探讨前额叶皮层过表达Kv1.1如何参与神经元的兴奋性调控,以及在脆性X综合征疾病过程中的潜在治疗作用。【方法】1.PCR扩增法鉴定FXS模型小鼠及FVB野生(W...

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
ABSTRACT
前言
材料与方法
    1.实验材料
    2.FMR1基因敲除鼠鉴定
    3.WESTERN BLOTTING
    4.小鼠立体定位注射病毒
    5.膜片钳
    6.行为学分析
    7 实验数据统计和分析
结果
    1.AAV介导的KV1.1在小鼠大脑前额叶皮层的过表达
    2.PFC中的KV1.1过表达在旷场实验中会提升抗焦虑能力
    3.MORRIS水迷宫实验
    4.使用Y迷宫自发交替测试评估探索行为和工作记忆
    5.KV1.1 过表达对KO和 WT小鼠中PTZ诱导的癫痫发作敏感性的影响
    6.KV1.1的过表达可以挽救KO神经元的高频放电模式
    7.KV1.1 的过表达增加了IKV1.1幅度并改变了K+电流激活特性
    8.KV1.1 的过表达导致IKV1.1的A型成分失活动力学异常变化
    9.KV1.1基因治疗过程中KV1.1及其调节剂的表达变化
讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢



本文编号：3747127