多廿烷醇对MCT诱导的PAH大鼠的mPAP与肺动脉重构的影响

发布时间：2017-05-18 02:05

  本文关键词：多廿烷醇对MCT诱导的PAH大鼠的mPAP与肺动脉重构的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:观察多廿烷醇对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠的m PAP与肺动脉重构的影响,以及探讨多廿烷醇对MCT诱导的PAH作用的可能机制。方法:80只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,20只)、模型对照组(PAH组,20只)、多廿烷醇组(Poli组,20只)和阿托伐他汀组(Ator组,20只)。MCT(40mg·kg-1)一次性腹腔注射建立大鼠PAH模型,Poli组和Ator组给予注射MCT同时分别以多廿烷醇(10mg·kg-1·d-1)、阿托伐他汀(10mg·kg-1·d-1)灌胃,对照组给予等量的生理盐水灌胃。给药4周并观察大鼠的一般情况和死亡情况;Power Lab生理信息采集系统测定大鼠平均肺动脉压(m PAP);称重法计算右室肥厚指数(RVHI);苏木素-伊红(HE)染色,观察肺小动脉形态改变;图像分析测定肺小动脉管壁厚度占血管外径的百分比(WT%)及肺小动脉管壁面积/管总面积的百分比(WA%);TUNEL染色法观察肺小动脉内皮细胞凋亡水平;Western Blot法检测肺组织凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达;ELISA法测定血清IL-6和TNF-a水平。结果:(1)与NC组相比,PAH组大鼠精神萎靡、体毛无光、虚弱少动,出现大鼠死亡;与PAH组相比,Poli组大鼠的一般情况有所改善,Poli组和Ator组之间无明显差别。(2)PAH组大鼠的m PAP和RVHI均大于NC组(m PAP:33.91±4.72 vs17.57±3.44 mm Hg,p0.01;RVHI:69.25±8.42 vs 24.91±2.82,p0.01);Poli组大鼠的m PAP和RVHI均小于PAH组(m PAP:26.94±6.02 vs 33.91±4.72 mm Hg,p0.01;RVHI:55.27±9.89 vs 69.25±8.42,p0.05);Poli组和Ator组之间差异均无统计学意义(m PAP:26.94±6.02 vs 27.41±4.29 mm Hg,p0.05;RVHI:55.27±9.89 vs 53.19±9.94,p0.05)。(3)PAH组大鼠的肺小动脉WT%和WA%均大于NC组(WT%:0.67±0.1 vs0.32±0.05,p0.01;WA%:0.87±0.05 vs 0.53±0.07,p0.01);Poli组大鼠的WT%和WA%均小于PAH组(WT%:0.42±0.1 vs 0.67±0.1,p0.01;WA%:0.64±0.13 vs 0.87±0.05,p0.01);Poli组和Ator组之间差异均无统计学意义(WT%:0.42±0.1 vs 0.44±0.06,p0.05;WA%:0.64±0.13 vs 0.67±0.06,p0.05)。(4)PAH组大鼠的肺小动脉内皮细胞凋亡增多,肺组织Bax蛋白表达多于NC组(1.18±0.11 vs 0.35±0.06,p0.01),Bcl-2蛋白表达少于NC组(0.27±0.04 vs0.5±0.04,p0.01),Bax/Bcl-2比值表达高于NC组(4.49±1 vs 0.71±0.18,p0.01);Poli组大鼠的肺小动脉内皮细胞凋亡减少,肺组织Bax蛋白表达少于PAH组(0.87±0.04 vs 1.18±0.11,p0.01),Bcl-2蛋白表达多于PAH组(0.37±0.04 vs 0.27±0.04,p0.05),Bax/Bcl-2比值表达低于PAH组(2.36±0.12 vs 4.49±1,p0.01);Poli组和Ator组之间比较(Bax/Bcl-2:2.36±0.12 vs 2.6±0.14,p0.05)。(5)PAH组大鼠血清中细胞因子IL-6、TNF-a表达水平均高于NC组(IL-6:1750.65±139.17 vs 457.05±49.59 pg/m L,p0.01;TNF-a:276.55±45.35 vs 82.38±6.1pg/m L,p0.01);Poli组大鼠血清中细胞因子IL-6、TNF-a表达水平均低于PAH组(IL-6:1093.06±73.5 vs 1750.65±139.17 pg/m L,p0.01;TNF-a:88.11±8.91vs 276.55±45.35 pg/m L,p0.01);Poli组和Ator组之间差异均无统计学意义(IL-6:1093.06±73.5 vs 1043.83±114.1 pg/m L,p0.05;TNF-a:88.11±8.91 vs 77.1±8.82pg/m L,p0.05)。结论:多廿烷醇改善MCT诱导的PAH大鼠的m PAP及肺血管重构,可能与其抑制炎症,降低肺动脉内皮细胞凋亡有关。
【关键词】：多廿烷醇 野百合碱 肺动脉高压 肺血管重构
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R544.1
【目录】：

• 中英文缩略词表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-13
• 材料和方法13-25
• 1. 实验材料13-15
• 2. 实验方法15-24
• 2.1 MCT 诱导大鼠 PAH 模型的制作15-16
• 2.2 实验分组及给药16
• 2.3 实验指标测定16-24
• 3. 统计学方法24-25
• 结果25-33
• 1. 大鼠一般情况与死亡情况25
• 2. 多廿烷醇对MCT诱导的PAH大鼠的m PAP和RVHI的影响 ..2225-27
• 3. 多廿烷醇对MCT诱导的PAH大鼠的肺小动脉显微结构的影响27-28
• 4. 多廿烷醇对MCT诱导的PAH大鼠的肺小动脉内皮细胞凋亡的影响28-29
• 5. 多廿烷醇对MCT诱导的PAH大鼠肺组织Bax、Bcl-2 蛋白表达的影响29-31
• 6. 多廿烷醇对MCT诱导的PAH大鼠血清细胞因子IL-6 和TNF-a的影响31-33
• 讨论33-38
• 结论38-39
• 参考文献39-46
• 致谢46-47
• 综述47-52
• 参考文献50-52

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本文编号：374905