基于代谢组学技术研究去脂软肝方防治大鼠NAFLD的作用机制

发布时间：2023-05-26 23:13

　　【目的】研究NAFLD大鼠与正常大鼠肝脏代谢物的差异,以及去脂软肝方作用后肝脏代谢物的变化情况,并进一步探讨去脂软肝方防治NAFLD的作用机制。【方法】将96只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、辛伐他汀组(1.8mg/kg)、去脂软肝方低、中、高剂量组(去低组,6.93mg/kg;去中组,13.86mg/kg;去高组,27.72mg/kg),每组16只。除正常组外,其余组均喂食高脂饲料,实验进行12周。从实验第1天开始灌胃,分别于第8、12周末对大鼠进行取材,检测血液中TG、TC、LDL-C、HDL-C、AST、ALT、TBIL的变化情况。HE及油红O染色,观察肝脏组织脂肪变程度。12周末制备正常组、模型组、去高组肝脏样本,用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱联用技术(UHPLC-Q-TOF-MS)检测三组大鼠肝脏代谢物,联合无监督主成分分析(PCA),有监督正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)等模式识别方法来处理检测得到的数据,用Xcalibur软件与Metlin检索鉴定差异性代谢产物。用MetaboAnalyst 3.0分析代谢通路。【结果】1.实验采用高脂饲料...

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
ABSTRACT
中英文缩略表
第一部分 前言
第二部分 实验部分
    1 实验材料
        1.1 实验动物
        1.2 实验药物
        1.3 动物饲料
        1.4 实验试剂
        1.5 实验仪器
    2 实验方法
        2.1 实验流程
        2.2 动物分组
        2.3 造模方法
        2.4 药物制备及给药方式
        2.5 留取标本
        2.6 指标检测
        2.7 统计分析
第三部分 结果与分析
    1 大鼠的一般情况
    2 大鼠体重、肝指数观察
    3 大鼠肝脏病理形态学观察
    4 大鼠生化指标观察
        4.1 各组大鼠血脂观察
        4.2 各组大鼠肝功能指标观察
    5 样本检测的稳定性
    6 各组的总离子流图
    7 数据模式判别分析
    8 肝脏组织差异代谢物的筛选和鉴定
    9 代谢通路的分析
第四部分 讨论
    1 NAFLD大鼠模型复制及评价
    2 药物干预后病理指标分析
    3 药物干预后生化指标的改善
    4 肝脏样本差异代谢物及通路分析
        4.1 脂质代谢
        4.2 糖代谢
        4.3 氨基酸代谢
        4.4 维生素代谢
第五部分 结论
第六部分 展望
参考文献
文献综述 非酒精性脂肪肝病的研究进展及代谢组学的应用
    参考文献
致谢
攻读学位期间发表论文情况
参与的科研课题



本文编号：3823447