间歇运动改善心梗大鼠肾脏炎症损伤的作用机制研究

发布时间：2023-06-06 19:19

　　目的:探讨间歇运动改善心肌梗死(myocardial infarction,MI)大鼠肾脏炎症损伤的作用机制。方法:3月龄雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Sham组),心梗组(MI组),心梗+间歇运动组(ME组),每组12只。MI和ME组大鼠采用左冠状动脉前降支(left anterior descending coronary artery,LAD)结扎术建立心肌梗死模型,Sham组大鼠只穿线,不结扎。ME组大鼠心梗术后1周进行4周间歇运动。第一周为适应性训练(15 m/min,30 min/d,共d)。正式训练时,起始运动速度为10 m/min,运动时间为10 min,速度逐渐增至25 m/min,运动7 min后,间歇3 min,其速度为15 m/min,之后依次交替进行,运动总时间为60 min。以上训练方案每周5 d,训练至4 wk结束。训练结束后次日取材,大鼠腹腔麻醉,血流动力学结合心电图评定大鼠心功能。处死并迅速分离肾脏、血液和尿液,采用紫外分光光度法测定肾脏MDA含量、T-AOC和GSH-PX活性,微量酶标法测定肾脏LDH活性。原代培养大鼠肾脏集合管细胞(inner m...

【文章页数】：85 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
缩略词表
第1章 文献综述与选题依据
    1.1 心肾综合征(CRS)
        1.1.1 CRS的分类
        1.1.2 CRS发生的病理生理机制
    1.2 有氧运动对CRS的保护效应及机制研究
    1.3 micro RNAs研究进展
        1.3.1 micro RNAs的生物学特性
        1.3.2 mi RNAs与肾脏疾病
        1.3.3 miR-155与细胞凋亡
        1.3.4 miR-34a与氧化应激
        1.3.5 miR-145与炎症
    1.4组蛋白去乙酰化酶1
        1.4.1 SIRT1的结构及功能
        1.4.2 SIRT1的作用机制
        1.4.3 SIRT1与肾脏疾病
    1.5 选题依据
第2章 间歇运动调控miR-155/SIRT1/Fox O3a通路抑制心梗大鼠肾脏细胞凋亡
    2.1 材料与方法
        2.1.1 动物分组、心梗模型制备和运动方案
        2.1.2 主要仪器设备与试剂
        2.1.3 大鼠心功能测定
        2.1.4 取材与样品处理
        2.1.5 Western Blot实验
        2.1.6 RT-q PCR实验
        2.1.7 图像处理与数据分析
    2.2 实验结果
        2.2.1 心梗大鼠心功能测定
        2.2.2 肾脏及血液miR-155表达结果
        2.2.3 肾脏SIRT1表达结果
        2.2.4 肾脏FoxO3a表达结果
        2.2.5 肾脏Bax、Bcl-2 蛋白表达结果
        2.2.6 肾脏caspase-3 蛋白表达结果
        2.2.7 肾脏mi R-155 表达与SIRT1、Fox O3a、细胞凋亡变化的相关性
    2.3 分析与讨论
    2.4 本章小结
第3章 间歇运动激活mi R-34a/SIRT1/Trx-1 通路抑制心梗大鼠肾脏氧化应激
    3.1 材料与方法
        3.1.1 动物分组、心梗模型制备和运动方案(同第二章)
        3.1.2 主要仪器设备与试剂
        3.1.3 取材与样品处理(同第二章)
        3.1.4 生化指标测定
        3.1.5 ELISA法
        3.1.6 Western Blot实验
        3.1.7 RT-q PCR实验
        3.1.8 图像采集与数据统计处理(同第二章)
    3.2 实验结果
        3.2.1 肾脏miR-34a表达结果
        3.2.2 肾脏SIRT1表达结果
        3.2.3 血清及肾脏Trx-1表达结果
        3.2.4 肾脏NOX2和NOX4 表达结果
        3.2.5 肾脏SOD1和SOD2 表达结果
        3.2.6 氧化应激测定结果
        3.2.7 肾功能测定结果
    3.3 分析与讨论
        3.3.1 间歇运动减缓肾脏氧化应激反应,改善肾功能
        3.3.2 间歇有氧运动激活mi R-34a/SIRT1/Trx-1 通路,减缓氧化应激,改善肾功能
    3.4 本章小结
第4章 miR-145在间歇运动抑制心梗大鼠肾脏炎症反应中的作用及机制
    4.1 材料与方法
        4.1.1 动物分组、心梗模型制备和运动方案(同第二章)
        4.1.2 主要仪器设备与试剂
        4.1.3 取材与样品处理(同第二章)
        4.1.4 细胞培养及干预方案
        4.1.5 免疫组织和细胞化学染色
        4.1.6 Western Blot实验
        4.1.7 RT-q PCR实验
        4.1.8 图像处理与数据分析
    4.2 实验结果
        4.2.1 间歇运动上调心梗大鼠血清和肾脏miR-145表达
        4.2.2 间歇运动降低心梗大鼠肾脏CD40表达
        4.2.3 间歇运动降低心梗大鼠肾脏炎症因子TNF-α和 IL-6 表达
        4.2.4 CD40L下调IMCDCs中 mi R-145 的表达
        4.2.5 CD40L诱导IMCDCs中 CD40 的表达
        4.2.6 mi R-145 抑制CD40L诱导IMCDCs中 CD40 的表达
        4.2.7 mi R-145 抑制CD40L诱导的IMCDCs中炎症因子TNF-α和 IL-6 的表达
    4.3 分析与讨论
    4.4 本章小结
结论
参考文献
攻读硕士学位期间承担的科研任务与主要成果
致谢



本文编号：3832056