热量限制通过调控HIF-1α介导的自噬与炎性通路缓解心肌缺血/再灌注损伤

发布时间：2023-08-29 19:36

　　研究背景缺血性心脏病在全球致死性疾病中居于首位,且发病率逐年上升,对缺血性心脏病的防治已成为全世界共同关注的焦点。目前临床上对于缺血性心脏病的治疗多采用早期血运重建的方法,但该法会导致不可逆性致死性的心肌损伤—心肌缺血/再灌注(Myocardial ischemia/reperfusion,MI/R)损伤。因此减轻MI/R引起的心肌损害已成为临床治疗中亟待解决的首要问题。诸多研究发现,上调低氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)是保护MI/R的有效措施,而HIF-1α对氧敏感性极高,在常氧条件下极易降解失活。近年的动物和临床研究发现热量限制(Caloric restriction,CR)通过调控机体的代谢与免疫功能而发挥延长寿命的作用,而且对肝、肾、脑及卵巢等重要器官具有保护作用。另有研究报道CR可以上调HIF-1α的表达,因此推测CR的保护作用可能与HIF-1α有关。研究发现,适度节食可有效激活自噬,并且HIF-1α/Bnip3通路为一经典的自噬通路。CR与HIF-1α/Bnip3通路是否有关尚不清楚。此外,炎症反应是心肌缺血/再灌注...

【文章页数】：48 页

【学位级别】：硕士

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Abstract
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前言
1 材料与方法
    1.1 实验动物及分组
    1.2 主要仪器和试剂
    1.3 实验方法
    1.4 统计学处理
2 结果
    2.1 CR改善小鼠基本生理指标
    2.2 CR使小鼠术后的心肌梗死面积减小
    2.3 CR减轻小鼠I/R后心肌组织的病理损伤
    2.4 CR改善小鼠I/R所致的心肌氧化应激损伤
    2.5 CR促进I/R后心肌组织自噬相关蛋白的表达
    2.6 CR促进I/R后心肌组织HIF-1α/Bnip3 通路的激活
    2.7 抑制HIF-1α可逆转CR对 I/R心肌的自噬上调
    2.8 CR可抑制心肌I/R后的TLR4/NF-кB信号通路激活
    2.9 CR对 TLR4/NF-кB信号通路的激活可被HIF-1α抑制剂所阻断
3 讨论
4 结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
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本文编号：3844152