DOT1L表达对胃癌患者预后价值及对胃癌增殖作用的机制研究

发布时间：2023-10-30 19:30

　　目的:DOT1L作为H3K79的甲基转移酶,被发现在某些恶性肿瘤中扩增和过表达。本研究旨在检测DOT1L在正常胃组织和胃癌组织中表达差异及对胃癌患者生存预后影响,并且检测DOT1L是否通过调节H3K79甲基化从而调节胃癌进展及机制进行探讨。方法:1.免疫组化检测101例胃癌及其相对应的癌旁正常组织中DOT1L表达情况。2.采用小干扰RNA(siRNA)及靶向药EPZ5676对DOT1L进行抑制,通过qRT‐PCR检测基因表达量进行验证。3.CCK8和克隆形成实验检测胃癌细胞DOT1L抑制条件下增殖改变。4.流式细胞仪检测胃癌细胞DOT1L抑制后周期变化。5.western blot(免疫印迹)检测H3K79me2及周期调控因子(CDK4,CDK6)表达变化,从而探讨DOT1L影响胃癌细胞增殖机制。6.通过裸鼠异位成瘤模型研究EPZ5676的使用对肿瘤生长的影响。结果:1.DOT1L的表达在胃恶性肿瘤中显著增加,它的表达与分化程度,淋巴结转移及TNM分期有关。2.DOT1L是胃癌总体生存期的独立预后因素,并且DOT1L表达越高,患者预后越差。3.靶向药EPZ5676体外培养胃癌细胞后,D...

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【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
引言
1.材料与方法
2.实验方法
3.统计学方法
4.实验结果
5.讨论
6.结论
参考文献
致谢
附录A 英中文术语和缩略语对照表
附录B 常用试剂配制方法
附录C
附录D 综述
    参考文献



本文编号：3859048