Wnt/β-catenin信号通路在α7-nAChRs介导的帕金森病模型神经保护中的作用

发布时间：2024-02-16 04:47

　　帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是一种神经退行性疾病,其发病率仅次于阿尔兹海默症。帕金森病的主要病理特征是黑质致密部(Substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺(Dopamine,DA)神经元的死亡。烟碱受体激动剂在多种帕金森病模型中发挥神经保护作用。研究表明,α7烟碱乙酰胆碱受体(nicotinic acety1choline receptors,nAChRs)是治疗神经退行性疾病的重要靶点。然而,在PD发病机制中α7-nAChRs的相关信号转导机制仍不清楚。本研究的目的是探讨在PD小鼠模型上α7-nAChRs的潜在功能,同时进一步确定是否这些作用是通过Wnt/β-catenin信号通路发挥的。在体内研究中,烟碱能够改善神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四羟嘧啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的运动功能障碍、多巴胺神经元的死亡、星形胶质细胞的激活、小胶质细胞的激活和纹状体多巴胺含量的减少,而α7-nAChRs的敲除(knockout,KO)能够...

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
前言
1 材料与方法
    1.1 材料
        1.1.1 实验动物
        1.1.2 细胞株
        1.1.3 药品与试剂
        1.1.4 主要仪器
    1.2 方法
        1.2.1 实验动物模型制备
        1.2.2 动物行为学
        1.2.3 高效液相色谱
        1.2.4 HPLC(分析)条件
        1.2.5 标曲和样品的制备
        1.2.6 免疫组织化学染色
        1.2.7 细胞培养
        1.2.8 细胞MTT试验
        1.2.9 蛋白免疫印迹
        1.2.10 数据统计和分析
2 结果
    2.1 α7-nAChRs敲除逆转烟碱介导的MPTP模型小鼠运动障碍的改善
    2.2 α7-nAChRs敲除逆转烟碱介导的MPTP模型小鼠中SNpc区多巴胺能神经元的保护作用
    2.3 α7-nAChRs敲除消除烟碱对MPTP诱导小鼠SNpc区星形胶质细胞激活的抑制作用
    2.4 α7-nAChRs敲除消除烟碱对MPTP诱导的小鼠SNpc区小胶质细胞激活的抑制作用
    2.5 α7-nAChRs敲除取消烟碱对MPTP诱导的小鼠纹状体多巴胺释放抑制的改善
    2.6 α7-nAChRs敲除消除烟碱介导的MPTP模型小鼠SNpc区Wnt/β-catenin信号通路的激活
    2.7 α7-nAChRs特异性拮抗剂逆转烟碱对MPP⁺诱导的SH-SY5Y细胞死亡和Wnt/β-catenin信号通路抑制的改善
3 讨论
参考文献
综述
    参考文献
英文缩略词表
攻读硕士学位期间发表论文
致谢



本文编号：3900846