基于转录组学和蛋白质组学的小鼠氟中毒脑损伤研究

发布时间：2024-02-18 16:57

　　氟在人类日常生活中分布非常广泛,虽然初期研究认为其能够改善龋齿等疾病,但后续研究揭示氟能够轻松穿透血脑屏障和胎盘,通过母婴之间胎盘和乳汁途径严重影响胎儿和新生儿的智力发育、造成神经细胞凋亡和炎症反应等。因此开展氟暴露对亲子代间神经系统损伤及其发育过程干扰的机制问题刻不容缓。在本研究中,通过亲子代小鼠连续给予10mg/L和50mg/L的NaF水溶液处理一定时间(亲代60d,子代30d)后,采集脑组织样品,随后提取其RNA和蛋白质,用转录组学研究及蛋白质组学研究手段,分别在低剂量氟处理小鼠、高剂量氟处理小鼠、以及亲子代之间进行对比分析,并对转录组和蛋白质组数据加以联合分析,而后全面绘制了不同氟剂量暴露和亲子代之间的基因响应图谱,并尝试找出产生这些影响的分子生物学机制及其关键调控基因和蛋白。结果显示:氟暴露对脑组织的影响并非与剂量呈效应关系。在亲代中,氟离子主要表现为对神经系统及神经元活动的抑制作用;在子代中,氟离子对脑组织免疫系统表现出显著提升现象,而对神经系统的抑制作用相对较弱。故此推测在子代神经发育过程中,可能存在着某种对氟损伤的自我修复机制。进一步联合网络分析也发现一系列关键调节因子...

【文章页数】：86 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１氟在无机环境中的迀移及其氟进入人体内环境的可能途径??

地球上氟的分布??极为广泛，但自然界中的氟都是以化合态式存在［４］。环境中的氟化物含量很丰富，??主要存在于水中、岩石和土壤［５］。氟离子从含氟岩石和土壤的径流中释放出来，并??渗入地下水，故地下水是人类氟化物摄入（最大浓度达到３０－５０毫克／升）的葷要??渠道之一［６］。接触氟....

图１－２中ａ燃煤型氟中毒分布ｍ??Ｆｉｇ?１－２?Ｔｈｅ?ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｏｆ?Ｃｈｉｎａ’ｓ?ｃｏａｌ－ｂｕｒｎｉｎｇ?ｆｌｕｏｒｏｓｉｓ?［９］??

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图１－３中国高氟地下水分布图［２０］??Ｆｉｇ?１－３?Ｔｈｅ?ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｍａｐ?ｏｆ?ｆｌｕｏｒｉｎｅ?ｇｒｏｕｎｄｗａｔｅｒ?ｉｎ?Ｃｈｉｎａ?［２０］??

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图１－４氣中霉对脈组织随鐵响【２５：”１］??Ｆｉｇ?１－４?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ｆｌｕｏｒｏｓｉｓ?ｏｎ?ｂｒａｉｎ?ｔｉｓｓｕｅ?ｔ２５－２８－５１！??

成影响，进而导致神经元细胞代谢发生紊乱，影??响脑组织。??氟??…ｉ，?，?，?４?，?Ｉ?，?Ｉ??海马神经细胞?丰拉氣彳＞酿?攻击氧?＞??Ｒ０Ｓ增加?干扰氧代谢??１?■?Ｉ??１１臟降低卜???Ｉ?Ｉ?细胞代谢紊乱??ＭＤＡ增加?氧自由基增多??＂＂＂Ｔ＂＂＂?１??Ｓ....

本文编号：3902225