肿瘤微环境响应型纳米光敏剂的构建及性能研究

发布时间：2024-02-26 14:51

　　纳米载体凭借其尺寸小、靶向性强、毒副作用小等优点,相较于传统的癌症诊断与治疗手段具有突出的优势。为了将癌症的诊断与治疗功能相结合,同时提高纳米载体在肿瘤靶点的释放效率,本论文设计了一种响应肿瘤还原性微环境的诊疗一体的纳米光敏剂。主要通过合成具有GSH响应效果的聚合物PSMA-SS-TPS,并将其与具有光动力治疗效果的光敏剂ZnPc混合,通过共沉淀注入法制备了具有诊疗功能的GSH响应型纳米光敏剂。对该纳米光敏剂进行性能表征,并将其应用于细胞水平,得到了较好的诊疗效果。主要工作内容如下:1.首先分三步合成了聚合物PSMA-SS-TPS,并通过吸收-发射光谱、傅里叶红外光谱、核磁共振氢谱和质谱等对各步产物进行分析表征,证明该聚合物已制备完成。2.针对PSMA-SS-TPS中的二硫键(S-S)可以被GSH还原断裂,以及断键导致释放的荧光分子TPS发生聚集诱导发光(AIE)的特性,分别在有机溶剂THF、去离子水和接近细胞环境的PBS中验证聚合物PSMA-SS-TPS对GSH的响应效果。发现PSMA-SS-TPS在加入GSH的PBS中,仅8min TPS的荧光强度增强1.4倍,说明该聚合物具有较好...

【文章页数】：58 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 引言
    1.2 还原响应型纳米载体
    1.3 聚集诱导发光在荧光成像方面的应用
    1.4 光动力治疗
    1.5 论文选题意义和主要研究内容
第二章 GSH响应型聚合物的合成及结构分析
    2.1 实验试剂与仪器设备
    2.2 氨基化的TPS的合成及表征
        2.2.1 合成方法与步骤
        2.2.2 TPS-NH2的表征
    2.3 PSMA与双(2-羟基乙基)二硫醚的反应
        2.3.1 合成方法与步骤
        2.3.2 PSMA-SS的表征
    2.4 聚合物PSMA-SS-TPS的合成与表征
        2.4.1 合成方法与步骤
        2.4.2 PSMA-SS-TPS的表征
    2.5 本章小结
第三章 GSH响应型纳米光敏剂的制备及性能
    3.1 聚合物在有机溶剂中GSH响应效果评价
    3.2 纳米颗粒的制备及其在水环境中GSH响应效果评价
        3.2.1 纳米颗粒的制备方法
        3.2.2 纳米颗粒在水环境中GSH响应效果评价
    3.3 纳米光敏剂的制备及优化
    3.4 GSH响应型纳米光敏剂的性能研究
    3.5 本章小结
第四章 GSH响应型纳米光敏剂的诊疗效果探究
    4.1 细胞暗毒性测试
    4.2 细胞吞噬
    4.3 纳米光敏剂对不同细胞的GSH响应
    4.4 纳米光敏剂对细胞的PDT效果
        4.4.1 细胞光毒性测试
        4.4.2 活/死细胞染色成像
    4.5 本章小结
第五章 总结与展望
参考文献
致谢
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本文编号：3911539