TSA对乳腺癌多药耐药细胞MCF7/DOX凋亡的影响及作用机制研究

发布时间：2024-03-23 17:45

　　组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂,可以通过诱导细胞周期阻滞、分化和凋亡,进而抑制细胞的增殖,目前已广泛应用于临床治疗。研究证实,HDACs与肿瘤细胞的多药耐药性相关联。肿瘤多药耐药性是指肿瘤细胞对某种化疗药物产生了耐药性之后,对其他结构上无关、且作用机制不相同的化疗药物,也产生交叉耐药性,这是临床肿瘤化疗失败的主要原因。曲古抑菌素(TrichostatinA,TSA)属于异羟肟酸类,是HDACs抑制剂的一种。许多研究证实其在抑制肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用,但其在肿瘤细胞多药耐药性中发挥何种作用,以及相关的机制,目前还不是很清楚。目的1.探究HDACs抑制剂TSA对乳腺癌药物敏感细胞MCF-7和多药耐药细胞MCF-7/DOX存活率的影响;2.探究HDACs抑制剂TSA对乳腺癌药物敏感细胞MCF-7和多药耐药MCF-7/DOX细胞凋亡的影响;3.探究HDACs抑制剂TSA对乳腺癌药物敏感细胞MCF-7和多药耐药细胞MCF-7/DOX凋亡相关蛋白表达的影响;4.初步探究多药耐药细胞MCF-7/DOX对HDACs抑制剂TSA更为敏感的机制。方法1.采用MTT实验探究HDACs抑制剂曲...

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【部分图文】：

图１ＴＳＡ对ＭＣＦ－７和ＭＣＦ－７／ＤＯＸ细胞生存率的影响??２６??

而多药耐药细胞ＭＣＦ－７／ＤＯＸ组细胞存活率仅为０．５５、０．４，细胞存活率相差最??为显著，且：ｐ＜〇．〇５。同时对折线结果做出柱形图，结果更为清晰。这表明多药??耐药细胞ＭＣＦ－７／ＤＯＸ对ＴＳＡ更加敏感（图１）。??Ｔａｂｌｅ?５不同浓度ＴＳＡ对ＭＣＦ－７和ＭＣＦ－７／ＤＯ....

图２ＴＳＡ对ＭＣＦ－７和ＭＣＦ－７／Ｄ０Ｘ细胞凋亡产生的ＤＮＡ梯带??

和ＭＣＦ－７／Ｄ０Ｘ细胞凋亡的影响??亡的末期，会产生ＤＮＡ的特征性的核小体间断Ａ梯带，利用琼脂糖凝胶电泳可以判断凋亡的琼脂糖凝胶电泳结果显示：分别用ＯｎＭ、５０?ｎＭＣＦ－７／Ｄ０Ｘ两株细胞２４小时后，当ＴＳＡ浓度为相比，ＭＣＦ－７／Ｄ０Ｘ组产生了更为显著的ＤＮＡ组相比，ＴＳＡ....

图３Ｗｅｓｔｅｍ?ｂｌｏｔ检测ＴＳＡ对ＭＣＦ－７和ＭＣＦ－７／ＤＯＸ细胞凋亡相关蛋白的影响??

３Ｗｅｓｔｅｍ?ｂｌｏｔ检测ＴＳＡ对ＭＣＦ－７和ＭＣＦ－７／ＤＯＸ细胞凋亡相关蛋白的影响??ｅｓｔｅｍｂｌｏｔ、实时荧光定量?ＲＴ－ＰＣＲ?检测?ＴＳＡ?对?ＭＣＦ－７?和?ＭＣＦ－７／Ｄ０Ｘ?细??Ｈ３、Ｈ４的基因表达情况及乙酰化状态??培养药物敏感细胞ＭＣＦ－７和多药耐药细胞....

图４Ｗｅｓｔｅｍ?ｂｌｏｔ检测ＭＣＦ－７和ＭＣＦ－７／Ｄ０Ｘ细胞Ｈ３、Ｈ４乙酰化水平??

在５０ｎＭＴＳＡ处理７２小时后，分别提取两株细胞的全蛋白和ＲＮＡ，检测Ｈ４和??Ｈ３乙酰化状态及基因表达水平。结果显示：两株细胞中Ｈ４和Ｈ３的乙酰化水??平和基因表达水平没有显著差别，ｐ＞〇．〇５?（图４、５）。提示ＴＳＡ对于乙酰化Ｈ３、??Ｈ４的乙酰化水平和基因表达水平的影响，....

本文编号：3936262