三芳基甲烷及其在合成帕唑帕尼三聚体杂质中的应用研究

发布时间：2024-04-10 03:14

　　本论文由多取代三芳基甲烷的合成研究和帕唑帕尼三聚体杂质的合成研究两个部分组成。第一部分:三芳基甲烷具有独特的结构和性质,所以可应用于基团保护、有机染料和光学材料等领域;三芳基甲烷及其衍生物具有生物活性,存在于抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗结核、抗真菌和抗病毒药物之中。本课题组首次用二芳基甲酮衍生,物和芳基锂试剂反应,制备三芳基甲醇,经脱羟基还原合成了多取代基的三芳基甲烷,该方法尚未见合成报道。第二部分:帕唑帕尼(Pazopanib,PZPN)是一种新型的口服靶向药物,临床上主要用于晚期肾细胞癌(Renal Carcinoma Cancle,RCC)和晚期软组织肉瘤(Soft Tissue Sarcoma,STS)患者的治疗,多项研究表明帕唑帕尼对甲状腺癌、非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)、乳腺癌、卵巢癌均具有抑制作用。在帕唑帕尼的工业生产过程中会产生相关物质,其中三聚体杂质是一个比较重要的杂质,分子量为1240。首先该杂质分子具有分子量大、高度对称的特点,不利于分离和得到,从而给帕唑帕尼质量控制带来挑战;其次该杂质分子中含有带位阻的三芳基甲烷母...

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
英汉缩略对照
摘要
ABSTRACT
第一部分 多取代三芳基甲烷的合成研究
    第一章 背景
        1 三芳基甲烷的应用
        2 三芳基甲烷现有的合成方法
        3 本文合成三芳基甲烷的方法
    第二章 实验仪器与试剂
        1 试剂与仪器
            1.2 仪器
    第三章 实验部分
        1 多取代三芳基甲烷的合成
        2 合成目标化合物的一般操作
        3 目标化合物的表征
    小结
    参考文献
第二部分 PZPN三聚体杂质的合成研究
    第一章 背景
    第二章 PZPN三聚体杂质合成路线的设计
        1 片段Ⅰ的逆合成分析
        2 片段Ⅰ的合成路线
        3 片段Ⅱ的简单修饰
    第三章 目标化合物的合成
        1 试剂与仪器
        2 实验部分
    小结
    参考文献
附录1 第一部分化合物谱图
附录2 第二部分化合物谱图
文献综述
    参考文献
致谢
研究生期间参与发表的文章



本文编号：3950056