基于Pink1/Parkin信号通路研究白藜芦醇在酒精性脂肪肝中的线粒体自噬作用

发布时间：2024-05-12 22:10

　　酒精是导致肝脏损伤的主要原因,酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)是由于长期饮酒而导致脂质大量堆积,进一步发展则会演变为局部炎症,局灶性坏死,纤维化和肝硬化甚至肝癌。酒精性脂肪肝的具体发病机制尚不清楚,目前已知的是一些复杂的综合因素导致的,如破坏线粒体的β-氧化,减少脂肪酸的氧化以及一些免疫因子和细胞因子的紊乱等,这些因素会引起线粒体损伤和脂肪酸的合成增加。近年来,随着乙型肝炎的逐渐控制,酒精性脂肪肝的发病率呈逐年上升的趋势,酒精已被列为导致肝脏损伤的重要因素之一,但是到目前为止缺乏治疗酒精性脂肪肝的有效的方法。因此,对于AFL发病机制的相关研究是十分必要的。自噬(autophagy)是一种在应激条件下被激活并广泛参与到各种疾病发病机制的过程,它可以通过吞噬受损的细胞器和病变组织对抗各种复杂的病理过程。一些研究发现自噬能够通过删除受损的线粒体来减轻酒精所引起的肝脏损伤,这是一种选择特异性自噬,即线粒体自噬。本研究观察自噬是否响应酒精性脂肪肝的损伤激活,以及它是否在乙醇诱导的病变中发挥重要作用。Pink1/Parkin是介导线粒体自噬的最主要途径。Pink1...

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【学位级别】：硕士

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Abstract
1 前言
2 实验材料
    2.1 动物和细胞
    2.2 药品与主要的试剂
    2.3 主要仪器
3 试验方法
    3.1 动物的培养和模型的建立
    3.2 病理学检测
    3.3 透射电子显微镜观察自噬体
    3.4 细胞培养及分组
    3.5 细胞内TC、TG的检测
    3.6 各组细胞ROS的检测
    3.7 各组细胞线粒体膜电位的检测处
    3.8 Western Blot检测自噬相关蛋白(LC3、Pink1、Parkin)的表达
    3.9 统计学处理
4 结果
    4.1 体内结果
        4.1.1 RSV对AFL小鼠体重和肝指数的影响
        4.1.2 RSV对AFL小鼠病理学的影响
        4.1.3 RSV对AFL小鼠血清ALT和AST的影响
        4.1.4 RSV对AFL小鼠血清TC和TG的影响
        4.1.5 透射电镜对肝脏自噬小体和脂肪泡的观察
        4.1.6 自噬相关蛋白在AFL小鼠肝脏中的表达
    4.2 体外结果
        4.2.1 对LO2细胞内TC和TG含量的影响
        4.2.2 RSV对各组LO2细胞ROS的影响
        4.2.3 RSV对各组LO2细胞线粒体膜电位的影响
        4.2.4 自噬相关蛋白在各组LO2细胞的表达
5 讨论
6 结论
参考文献
附录
致谢
综述
    参考文献



本文编号：3971968