COXⅣ下调通过ROS/CXCR4通路促进肝癌转移的作用机制

发布时间：2024-05-29 05:25

　　背景:肝癌是全球第六大最常见的癌症,第四大恶性肿瘤致死原因,在中国,每年死于肝癌人数达36.9万人,5年总体生存率仅为12.1%,发生转移是肝癌致死的主要原因,探寻其发生机制成为肝癌防治亟待解决的关键问题。以往研究发现,线粒体功能紊乱与肿瘤的转移密切相关。细胞色素C氧化酶亚基4(cytochrome c oxidase subunit 4,COXⅣ)是线粒体呼吸链的重要组分,表达异常可导致线粒体功能障碍,其能否参与肝癌的转移目前尚不清楚。本课题拟通过体内﹑体外实验在肝癌组织,细胞及分子等多个层面探寻COXⅣ表达降低对肝癌转移的影响,并阐明其具体分子作用机制。目的:1.通过对肝癌和肝癌旁组织中COXⅣ进行定量,明确COXⅣ在肝癌组织中的表达情况。通过分析肝癌患者临床病理参数,阐明COXⅣ表达强度对患者预后的影响。2.通过体内体外实验,明确COXⅣ在肝癌细胞侵袭迁移中的具体功能。3.通过实验数据,明确COXⅣ与CXCR4在肝癌侵袭转移机制中的关系。4.通过实验数据,明确线粒体COXⅣ、ROS和CXCR4在肝癌侵袭转移机制中的关系。方法:1.利用qPCR,Western-blot及免疫组化的...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.CXCL12与CXCR4结合活化了信号转导通路（修改自文献[49]

COXⅣ表达下调通过ROS/CXCR4通路促进肝癌侵袭转移的作用机制-9-图1.CXCL12与CXCR4结合活化了信号转导通路（修改自文献[49]）此外，表达CXCR4-Δ羧基末端结构域（CTD）的细胞可表现出上皮-间质转化（EMT）样变化，例如星状细胞外观变化，运动性增强和细胞....

图1.1肝癌及癌旁组织中COXⅣ的表达A.qPCR检测24对肝癌及癌旁组织COXⅣmRNA表达（P<0.01）

COXⅣ表达下调通过ROS/CXCR4通路促进肝癌侵袭转移的作用机制-23-51%~75%为3分、着色面积76%~100%为4分，染色强度评分和阳性细胞着色率评分的乘积即为该切片评分值。2.4统计分析采用SPSS22.0分析软件对结果进行统计分析。两组间数据采用x±s表示，分析变....

图1.2COXⅣ与临床分期、病理分级以及生存预后的相关性A.免疫组化分析COXⅣ在临床I～IV期肝癌的表达

第一部分肝癌组织COXⅣ表达及临床意义研究-24-3.2COXⅣ表达水平与肝癌患者预后相关免疫组化检测323对肝癌组织COXⅣ表达，结果显示：Ⅰ期+Ⅱ期258例、Ⅲ期+Ⅳ期65例肝癌患者中，随着COXⅣ表达降低，患者临床分期增高（图1.2A）；Ⅰ级+Ⅱ级241例，Ⅲ级+Ⅳ级82例....

图2.2COXⅣ下调后细胞的迁移侵袭能力的变化

COXⅣ表达下调通过ROS/CXCR4通路促进肝癌侵袭转移的作用机制-37-图2.2COXⅣ下调后细胞的迁移侵袭能力的变化。图A、B，SNU-739、SNU-368肝癌细胞经COXⅣNC、COXⅣsiRNA1、COXⅣsiRNA2干涉后，划痕实验检测细胞迁移能力。图C、D，SNU....

本文编号：3984137