阿魏酸对热应激大鼠小肠黏膜屏障损伤的保护作用及机制

发布时间：2017-12-24 18:24

  本文关键词：阿魏酸对热应激大鼠小肠黏膜屏障损伤的保护作用及机制　出处：《中国农业大学》2016年博士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：肠黏膜屏障是机体重要的保护屏障,畜禽热应激会引起肠黏膜屏障功能受损,导致肠道对细菌、毒素的通透性增加,进一步诱发肠炎、败血症及多脏器功能衰竭综合征。因此深入研究热应激诱导肠黏膜屏障损伤的分子机制和研发肠黏膜损伤修复剂具有重要意义。本研究应用蛋白质组学技术从整体水平上分析热应激诱导大鼠小肠黏膜屏障损伤的分子机制,并探讨阿魏酸对热应激大鼠小肠黏膜屏障损伤的保护作用。试验一本试验通过复制大鼠热应激模型,探讨热应激对大鼠小肠黏膜屏障功能的影响。结果显示,热应激导致大鼠直肠温度、血清皮质酮浓度、HSP27/70/90 mRNA表达都显著升高；大鼠空肠FD4通透性、促炎因子TNF-α、IFN-γ、IL-1βmRNA表达量都显著增加；HE染色和电镜观察发现,热应激引起小肠黏膜形态损伤,紧密连接和微绒毛结构破坏。说明热应激损伤大鼠小肠黏膜屏障功能。试验二本试验运用iTRAQ蛋白质组学技术研究热应激诱导大鼠小肠黏膜屏障损伤的分子机制。结果显示,共鉴定出1689个蛋白,并筛选41个显著差异蛋白。分子和细胞功能分析得出,差异蛋白主要参与细胞装配与组织、细胞形态、细胞死亡与存活等生物学功能,信号通路分析发现,主要富集于Actin Cytoskeleton、MAPK、Tight junction等信号通路。Western Blot结果表明,热应激激活MAPK. NF-κB信号通路,降低紧密连接蛋白Occludn、ZO-1、E-cadherin表达。说明热应激通过激活MAPK和NF-κB信号通路,降低紧密连接蛋白表达,损伤大鼠小肠黏膜屏障功能。试验三本试验研究阿魏酸对热应激大鼠小肠黏膜屏障损伤的保护作用及分子机制。结果显示,阿魏酸显著抑制热应激大鼠肠道通透性增加,缓解小肠黏膜形态损伤和紧密连接结构破坏,抑制Occludin、ZO-1和E-cadherin蛋白表达下降。进一步研究发现,阿魏酸通过抑制MAPK和NF-κB信号通路的激活,减少炎性因子TNF-α、IFN-γ、IL-1β的释放,缓解热应激诱导的大鼠小肠黏膜屏障功能损伤。试验四本试验通过构建IEC-6细胞热应激模型,探讨阿魏酸对热应激诱导的IEC-6细胞屏障损伤的保护作用。结果显示,阿魏酸(5、10、20μM)能够抑制热应激诱导的IEC-6细胞TER降低和FD4通透性增加,抑制Occludin, ZO-1, E-cadherin蛋白表达下降和分布改变,缓解热应激导致的紧密连接结构破坏,表明阿魏酸能够减轻热应激诱导的IEC-6细胞屏障功能损伤。综上所述,热应激损伤大鼠小肠黏膜屏障功能。阿魏酸通过抑制MAPK和NF-κB信号通路的激活,减少炎性因子释放,抑制紧密连接蛋白减少,缓解热应激诱导的大鼠小肠黏膜屏障功能损伤。并且阿魏酸能够有效地缓解热应激诱导的IEC-6细胞屏障功能损伤。
【学位授予单位】：中国农业大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：S858.91

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本文编号：1329467