维生素A牛至油大蒜素复合纳米乳剂的研制与应用

发布时间：2016-12-27 14:06

  本文关键词：维生素A牛至油大蒜素复合纳米乳剂的研制与应用，，由笔耕文化传播整理发布。

《中国农业大学》 2015年

维生素A牛至油大蒜素复合纳米乳剂的研制与应用

李学民  

【摘要】：鉴于商品肉鸡养殖中细菌性感染的严重性和抗生素应用的弊端,本研究选择具有天然抗菌活性的牛至油和大蒜素与在维生素A(vitamin A, VA)按比例混合,制备成VA牛至油大蒜素复合纳米乳剂制剂,对其吸收动力学、生物利用度和安全性进行了初步研究,通过临床应用初步鉴定了其作用效果,目的是开发一种应用于育雏期替代抗生素的无毒无残留的新型抗菌饲料添加剂,为逐步建立起细菌感染有效管控的管理措施和绿色保健程序奠定基础。具体内容如下： (1)VA牛至油大蒜素复合纳米乳剂的制备：以VA和牛至油、大蒜素混合作为油相,以聚氧乙烯蓖麻油为表面活性剂,1：1的丙三醇和乙醇为助表面活性剂,蒸馏水为水相,通过拟三元相图确定各成分比例,制备的VA牛至油大蒜素复合纳米乳剂外观为透明的橙红色液体,最佳Km值为1：1。由Zeta电位图可知,微乳的粒度测定均达到纳米级。经初步稳定性测定,在一定温度、离子强度范围内微乳是稳定的,离心不分层,室温静置15d未有变化。经对VA的抗氧化剂筛选,发现BHA与BHT组合物的抗氧化效果最好,10d后含量可达到95%以上。 (2)VA牛至油大蒜素复合纳米乳剂的吸收动力学和生物利用度研究：将VA牛至油大蒜素复合纳米乳剂分别与不同剂型的VA、牛至油和大蒜素灌服海莱克斯蛋鸡,然后定期从鸡的颈静脉瘘管采取血液分离血浆进行HPLC检测,通过比较达峰时间、峰值浓度和药时曲线下面积,结果表明：以相应的单制剂(VA、牛至油和大蒜素)的脂溶型作为参比剂型,复合纳米乳在吸收速率、达到的血药浓度和相对生物利用度上都表现出比另外两种剂型更好的效果。 (3)VA牛至油大蒜素复合纳米乳剂的安全性试验：将复合纳米乳灌服小鼠进行急性毒性试验测定,小鼠的LDso为1944mg/kg体重；推荐剂量和3倍推荐剂量的VA牛至油大蒜素复合纳米乳剂对雏鸡没有毒性,血常规、生化指标和脏器指数差异不显著,显著提高其平均增重。5倍推荐剂量会影响到鸡的采食量,但没有引起临床中毒症状。 (4)VA牛至油大蒜素复合纳米乳剂的体外抑菌作用及临床应用效果研究：将复合纳米乳应用于临床3个不同养殖模式的养殖场的育雏期,结果表明复合纳米乳剂组与抗生素组在采食量、出栏体重、料肉比以及成活率方面无统计学上的差异,体内和体外抑菌试验两组差异不显著,但欧洲效益指数存在显著差异,初步说明复合纳米乳可以提高养殖的综合效益。 总之,以VA、牛至油和大蒜素制成纳米乳制剂稳定性好,生物利用度优于单制剂；对小鼠和鸡口服安全性高,体外和体内试验均显示对大肠杆菌、沙门氏杆菌有一定的作用；临床应用后可以提高生产性能。

【关键词】：
【学位授予单位】：中国农业大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：S859.79
【目录】：

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