Hsp90抑制剂对福美双诱导的胫骨软骨发育不良肉鸡生长板血管生成的影响

发布时间：2020-03-12 21:20

【摘要】：肉鸡胫骨软骨发育不良(TD)是发生在快速生长的禽类中的一种重要的腿部疾病,主要发生在胫骨生长板近骺端。主要特征是软骨无血管化、生长板膨大、胫骨变性以及跛行。1.Hsp90抑制剂雷公藤素修复由福美双诱导的肉鸡胫骨生长板血管生成雷公藤素是一种药用植物雷公藤根部提取物,作为著名的热休克蛋白90(Hsp90)抑制剂被广泛报道。近期报道,Hsp90抑制剂通过软骨细胞分化和生长板血管生成有效的恢复了生长板的形态。本研究旨在调查Hsp90抑制剂雷公藤素对肉鸡胫骨软骨发育不良(TD)的影响。肉鸡被分为三组:对照组、福美双诱导TD发生组(40 mg/kg/d)、雷公藤素治疗组。通过QRT-PCR检测Hsp90、VEGF、Flk-1的表达水平,通过western blot检测Hsp90所表达的蛋白质水平。发生TD的肉鸡中,Hsp90的表达水平和VEGF mRNA的转录水平增加,Flk-1受体的表达下调。雷公藤素在治疗TD过程中,Hsp90 mRNA转录抑制、蛋白质水平降低和Flk-1受体的表达增加,差异显著(P0.05)。总之,使用雷公藤素可以预防肉鸡胫骨软骨生长板无血管化、生长跛行和恢复生长板血管生成。在肉鸡中,雷公藤素可能是通过Hsp90抑制剂基因的表达来有效的治疗TD的发生。2.Hsp90抑制剂雷公藤素减弱福美双对肝脏造成的损伤本试验主要研究雷公藤素对肝脏的影响。福美双对引发禽类跛行和诱导肝脏毒性中被广泛报道。为了确定福美双对肉鸡肝脏的氧化损伤和毒性损害,通过血清中氧化应激的变化评估福美双诱导对肝脏毒性损害以及雷公藤素对福美双诱导肉鸡TD的保护效果。肉鸡随机分为三组:对照组、福美双诱导TD发生组(40 mg/kg/d)、雷公藤治疗组。试验结果表明,与对照组相比,在福美双饲喂的肉鸡肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙氨酸氨基转移酶(ALP)活性水平显著降低,天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平、丙二醛(MDA)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高。而雷公藤素治疗组超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙氨酸氨基转移酶(ALP)活性水平增加,天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平、丙二醛(MDA)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平显著降低。以上结果表明,雷公藤素能够有效减轻福美双对肝脏的损伤,纠正氧化失衡。雷公藤素可以被用来减轻福美双造成的肉鸡肝脏损伤。3.藤黄酸抑制由福美双诱导的胫骨软骨发育不良hsp90的表达在中国几千年的历史中,藤黄酸被用来作为抗炎药。藤黄酸是一种呈棕黄色的中草药提取物,存在于藤黄科植物藤黄树的干燥树脂中(藤黄科,藤黄属)。在临床实践中,藤黄酸也被用来作为hsp90抑制剂。本试验用于证明藤黄酸对由福美双诱导的胫骨软骨发育不良(td)胫骨生长板的宽度、hsp90的表达水平和抗氧化能力的影响。150只商品化肉鸡被随机分为三组:对照组、福美双诱导td发生组(40mg/kg/d)、藤黄酸治疗组。于第7天和14天采集胫骨样品来检测hsp90的表达水平,在试验后期采集肝脏样品检测肝脏的抗氧化酶。试验结果表明,与对照组相比通过在第7、14天的观察发现福美双诱导td组胫骨生长板增大、hsp90基因的表达水平显著增强(p0.05);福美双诱导组在第14天肝脏的抗氧化能力下降。藤黄酸可以使hsp90基因的表达水平显著下调,肝脏的抗氧化能力显著修复(p0.05),同时减少生长板宽度、缓和跛行。总之,藤黄酸可以改善患td肉鸡的生长板血管生成,为治疗肉鸡胫骨软骨发育不良提供了一种新方法。4.新生霉素通过抑制hsp90基因表达改善肉鸡胫骨软骨发育不良新生霉素是一种抗生素药并被认为是hsp90抑制剂。本试验旨在通过骨骼畸形改善情况和检测特异性蛋白表达水平评估hsp90抑制剂新生霉素在福美双诱导的肉鸡td中的治疗效果。肉鸡被分为三组:对照组、福美双诱导td发生组(50mg/kg)、新生霉素治疗组(10mg/kg/d)。新生霉素用于治疗福美双诱导的td,直到试验结束。各组通过he染色评估生长板组织形态特征,通过qrt-pcr、免疫组化(ihc)和westernblot分析来评估hsp90基因的表达水平。结果表明,td发生组生长板细胞膨大、软骨细胞排列不规则、蛋白聚糖水平降低。td发生组与对照组相比,hsp90的表达显著上调(p0.05)。新生霉素治疗组生长板宽度得到修复,软骨细胞分化、新生血管的生成、hsp90的表达水平回到正常水平、蛋白聚糖水平增加,最终消除跛行。结果表明,软骨的累积和hsp90的表达水平上调与td的发病机制有关,在td发病机制中,软骨细胞形态不规则与蛋白聚糖的减少有关。研究结果表明新生霉素对td具有很好的控制;另外hsp90的表达也可能是减少肉鸡发生td的一个靶标.
【学位授予单位】：华中农业大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：S858.31

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本文编号：2586625