下丘脑STAT3磷酸化水平的调控及其对瘦素介导的动物能量代谢的影响

发布时间：2021-04-14 01:10

　　动物代谢性疾病属于非传染性疾病,包括营养缺乏或过度导致的营养性疾病和机体代谢过程异常的代谢性疾病。STAT3的磷酸化对下丘脑POMC途径中信号的转导是不可或缺的,许多学者也一致的认为STAT3的磷酸化水平代表了瘦素的敏感性,POMC的表达与其应呈正相关。但是,在能量代谢障碍的动物,如高脂食物诱导的肥胖（DIO）小鼠下丘脑中,瘦素抵抗发生,但作用机制仍然不明。作者所在实验室的前期研究发现,DIO小鼠下丘脑基础的和瘦素刺激的STAT3磷酸化水平都升高,磷酸化STAT3过高是POMC转录受到抑制的原因之一。因此推测,若人为地降低STAT3的磷酸化水平,则可以提高动物对瘦素反应的敏感性,从而阻止瘦素抵抗的发生。本论文针对这个推测,利用体外细胞实验、转基因动物和侧脑室注射小分子抑制剂的手段,进行降低动物下丘脑STAT3的磷酸化水平及其带来的动物代谢行为改变的研究。主要研究结果如下:1.降低293OBRb细胞中STAT3的磷酸化水平促进了瘦素的信号传导本研究利用一个有效的体外细胞实验系统,该系统能正常的反应体内瘦素信号转导通路中的POMC途径。结果显示,STAT3的激活是瘦素介导的POMC转录所必... 

【文章来源】：河南农业大学河南省

【文章页数】：105 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

瘦素的结构（引自ZhangFetal，1997）

河南农业大学 2018 届博士学位论文轻微的肥胖，以及一定的瘦素抵抗。据此推测 LepRa 虽然介导了瘦素调控能量平衡的，但与 LepRb 相比，它在代谢调控中的作用似乎是有限的。

图 3 瘦素信号通路（引自 Obin Kwon et al，2016）1.3.6.1 JAK-STAT 信号通路JAK-STAT 信号通路是一种具有代表性的信号通路，瘦素通过该通路可以在下丘脑中调节食物摄入和能量平衡。如图 3 所示，瘦素与其受体 LepRb 结合后，通过对酪氨酸激酶(tyrosine kinase Janus kinase，JAK)与转录因子信号调节器和转录激活剂(transcription factorsignal transducer and activators of transcription，STAT)有序的磷酸化从而启动下游信号。研究表明 STAT 的磷酸化会导致其形成二聚体并转入细胞核内，在细胞核中结合 DNA，调节与食物摄入和能量平衡的相关基因的转录[154]。STAT 是由细胞因子、生长因子和激素等多种因子激活的胞质蛋白，在哺乳动物中其家族有 7 个成员：STAT1-4、STAT5a、STAT5b 和 STAT6。相关研究表明，瘦素可以诱导STAT1、STAT3、STAT5 和 STAT6 的磷酸化，但其中只有 STAT3 和 STAT5 的磷酸化能介


本文编号：3136359