丁香醛对沙门氏菌Ⅲ型分泌系统的抑制作用及机制
发布时间：2021-06-09 08:58
沙门氏菌是在全球公共卫生学上具有重要意义的人兽共患病原菌之一。沙门氏菌感染给畜禽养殖业造成重大经济损失,同时造成食物中毒威胁人类生命健康。目前,治疗沙门氏菌感染的首选方法是使用抗生素,而随着沙门氏菌耐药性问题的日趋严重,给沙门氏菌病的防控带来严峻挑战。如何有效的对抗沙门氏菌感染已成为世界各国共同关注的问题,以抗细菌毒力为代表的抗生素替代策略引起人类广泛关注。研究证实,在感染过程中沙门氏菌主要依赖于其毒力岛（SPI）介导的Ⅲ型分泌系统（T3SS）发挥致病作用,而SPI1-1的某些关键基因或效应蛋白缺失后感染宿主的能力显著降低甚至丧失。因此,沙门氏菌T3SS成为抗感染药物研发的理想靶标。中药在我国的应用历史悠久,具有分布广、生物学活性多样、成本低、药残低和不易诱导耐药等诸多优势,为抗细菌毒力药物研发提供天然资源宝库。因此,自中药来源的天然化合物中进行抗细菌毒力药物的研发成为人们的首选。本研究通过构建沙门氏菌SipA/SipB-TEM-β-内酰胺酶融合报告菌株,以沙门氏菌T3SS效应蛋白的转运功能为表型进行天然化合物来源抑制剂筛选。通过大量筛选和鉴定,发现丁香醛、杨梅素和丹皮酚等在无抗菌活性...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：131 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
沙门氏菌的形态学图片（革兰氏染色镜检）
吉林大学博士学位论文61.2.2.4牛沙门氏菌病鼠伤寒、都柏林和纽波特沙门氏菌是导致牛发生感染的主要病原[23]。成年牛体温升高、食欲废绝、呼吸和脉搏微弱等临床症状。发病后12~24小时死亡率高，粪便带血后腹泻，体温迅速降至正常或略高[24]。粪便恶臭，并掺杂有纤维素性物质和黏膜。感染后1~5天死亡率高，最急性的病例一天内即死亡。慢性可见迅速脱水和消瘦，眼窝凹陷，眼结膜充血，腹痛剧烈[23]。1.3沙门氏菌的感染机制沙门氏菌病是由不同种属的沙门氏菌引起的不同形式的人畜共患病的总称，具有分布广、传播快、难治愈的特点。自然条件下主要通过被污染的水或食物等经口感染，菌体首先入侵肠上皮细胞，然后被巨噬细胞吞噬，最后全身扩散感染。沙门氏菌在人与人、人与动物、动物与动物之间进行传播扩散，形成沙门氏菌循环[25]，对人和动物都有感染性。沙门氏菌一旦被摄入体内后，通过SPI-1和SPI-2介导的功能与宿主相互作用而发挥致病力（图1.2）。菌体到达肠道首先入侵肠上皮细胞，然后主动被巨噬细胞所吞噬，在巨噬细胞内正常复制和增殖，最终结局导致系统性感染[26]。(Hansen-WesterI,etal,2001.Microbes&Infection)图1.2沙门氏菌感染与宿主相互作用示意图Figure1.2Schematicrepresentationofhost–pathogeninteractionsduringpathogenesisofSalmonellainfections
第一篇文献综述第2章沙门氏菌Ⅲ型分泌系统研究进展11第2章沙门氏菌Ⅲ型分泌系统研究进展沙门氏菌的T3SS成为研究沙门氏菌致病机制的重要热点。致病菌为了在宿主体内生存、繁殖和扩散，通常会分泌各种功能性的毒力因子。沙门氏菌的毒力因子与细菌染色体上成簇分布的编码致病性相关毒力基因特定区域的毒力岛(SPI)密切相关[55]。值得注意的是，通过SPI-1和SPI-2编码的T3SS在沙门氏菌黏附、入侵宿主细胞及在宿主细胞内增殖和复制方面发挥重要作用。2.1T3SS的分子结构T3SS是突起于菌体表面由多种组分的蛋白质形成的针头状跨膜通道。研究发现，各种病原菌的T3SS在透射电子显微镜下结构很像一个“注射器”（图2.1），亦称为针头复合物(needlecomplex,NC)。针头结构可以将细菌的效应蛋白直接注入宿主细胞，目前比较规范的名称叫做T3SS注射装置(injectisome)[56]。它是一个长直的空心筒状结构，主要由一个内外套叠多层的环型基体和注射器针头样突起组成，多层的环型基体锚定在细菌表面，基座中贯穿着连接针头和基体的分子杆，专门用于转运分泌蛋白[57,58]。(GalanJ,etal,2006.Nature)图2.1沙门氏菌针状复合物电镜照片Figure2.1Electronmicrographsofnegativelystainedisolatedneedlecomplexes.
【参考文献】：
期刊论文
[1]转录组学研究方法在药用植物银杏中的应用[J]. 刘志强,朱国琴,陈冉,高崎. 上海中医药大学学报. 2020(01)
[2]银杏林土壤放线菌分离鉴定及对植物病原菌的拮抗作用研究[J]. 高嫚妮,潘忠成,高波,杨宏勃,陈豪,翁婧,李蒲民. 农业与技术. 2019(24)
[3]浅谈猪沙门氏菌病的防治[J]. 宋贵太,臧家祥. 山东畜牧兽医. 2019(04)
[4]鸡沙门氏菌病综合防治[J]. 程川. 四川畜牧兽医. 2019(03)
[5]沙门菌效应蛋白对宿主细胞的影响及分子机制[J]. 王佐强,姚玉峰. 微生物学报. 2018(07)
[6]牛沙门氏菌病的防治[J]. 张东,张淑花. 畜禽业. 2017(08)
[7]离子液体催化木质素转化制备丁香醛[J]. 李莉,黄崇品,魏泉源,李宏强,曲永水,徐建. 环境工程学报. 2017(05)
[8]鼠伤寒沙门氏菌致病机理的研究进展[J]. 赵泽慧,李强,何小丽,李凡飞,许立华. 黑龙江畜牧兽医. 2017(05)
[9]冬季猪流行疾病防治[J]. 邓雪华,张勇. 四川畜牧兽医. 2017(01)
[10]沙门菌Ⅲ型分泌系统研究进展[J]. 赵维芯,胡茂志,李红英,严秋香,崔桂友. 动物医学进展. 2016(07)
博士论文
[1]蝗虫微孢子虫寄生飞蝗的分子基础[D]. 陈龙欣.中国农业大学 2017
[2]抗单核细胞增多性李斯特菌溶血素化合物的发现及作用机制研究[D]. 王建锋.吉林大学 2015
[3]沙门氏菌及其致病性血清型分子检测技术研究及在食品中的应用[D]. 翟立公.南京农业大学 2015
[4]鼠伤寒沙门氏菌效应蛋白SrfA的特性及其在调节宿主炎症反应中的作用[D]. 雷蕾.武汉大学 2015
[5]嗜酸氧化亚铁硫杆菌铁硫簇生物合成机理研究[D]. 钱林.东华大学 2013
[6]沙门氏菌Ⅲ型分泌系统效应蛋白SipA导致肠炎的分子机制[D]. 李冬菊.复旦大学 2011
硕士论文
[1]肠炎沙门菌sipA缺失株的构建及SipA蛋白促炎效应初步研究[D]. 陶明新.扬州大学 2016
[2]木质素催化转化制备丁香醛的过程研究[D]. 李莉.北京化工大学 2016
[3]小肠上皮内淋巴细胞和上皮细胞在抵抗鼠伤寒沙门氏菌感染中的作用[D]. 左增妍.山东大学 2014
[4]肠炎沙门氏菌T3SS效应蛋白相关基因缺失突变株的构建及其生物学特性的研究[D]. 姜逸.扬州大学 2013
[5]沙门氏菌invH基因亚单位疫苗和C3d分子佐剂核酸疫苗的制备与免疫效果研究[D]. 王小龙.山东农业大学 2011
[6]甲型副伤寒沙门氏菌CMCC 50973外膜蛋白的免疫蛋白质组学研究[D]. 王斌.中国人民解放军军事医学科学院 2006
本文编号：3220287
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：131 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
沙门氏菌的形态学图片（革兰氏染色镜检）
吉林大学博士学位论文61.2.2.4牛沙门氏菌病鼠伤寒、都柏林和纽波特沙门氏菌是导致牛发生感染的主要病原[23]。成年牛体温升高、食欲废绝、呼吸和脉搏微弱等临床症状。发病后12~24小时死亡率高，粪便带血后腹泻，体温迅速降至正常或略高[24]。粪便恶臭，并掺杂有纤维素性物质和黏膜。感染后1~5天死亡率高，最急性的病例一天内即死亡。慢性可见迅速脱水和消瘦，眼窝凹陷，眼结膜充血，腹痛剧烈[23]。1.3沙门氏菌的感染机制沙门氏菌病是由不同种属的沙门氏菌引起的不同形式的人畜共患病的总称，具有分布广、传播快、难治愈的特点。自然条件下主要通过被污染的水或食物等经口感染，菌体首先入侵肠上皮细胞，然后被巨噬细胞吞噬，最后全身扩散感染。沙门氏菌在人与人、人与动物、动物与动物之间进行传播扩散，形成沙门氏菌循环[25]，对人和动物都有感染性。沙门氏菌一旦被摄入体内后，通过SPI-1和SPI-2介导的功能与宿主相互作用而发挥致病力（图1.2）。菌体到达肠道首先入侵肠上皮细胞，然后主动被巨噬细胞所吞噬，在巨噬细胞内正常复制和增殖，最终结局导致系统性感染[26]。(Hansen-WesterI,etal,2001.Microbes&Infection)图1.2沙门氏菌感染与宿主相互作用示意图Figure1.2Schematicrepresentationofhost–pathogeninteractionsduringpathogenesisofSalmonellainfections
第一篇文献综述第2章沙门氏菌Ⅲ型分泌系统研究进展11第2章沙门氏菌Ⅲ型分泌系统研究进展沙门氏菌的T3SS成为研究沙门氏菌致病机制的重要热点。致病菌为了在宿主体内生存、繁殖和扩散，通常会分泌各种功能性的毒力因子。沙门氏菌的毒力因子与细菌染色体上成簇分布的编码致病性相关毒力基因特定区域的毒力岛(SPI)密切相关[55]。值得注意的是，通过SPI-1和SPI-2编码的T3SS在沙门氏菌黏附、入侵宿主细胞及在宿主细胞内增殖和复制方面发挥重要作用。2.1T3SS的分子结构T3SS是突起于菌体表面由多种组分的蛋白质形成的针头状跨膜通道。研究发现，各种病原菌的T3SS在透射电子显微镜下结构很像一个“注射器”（图2.1），亦称为针头复合物(needlecomplex,NC)。针头结构可以将细菌的效应蛋白直接注入宿主细胞，目前比较规范的名称叫做T3SS注射装置(injectisome)[56]。它是一个长直的空心筒状结构，主要由一个内外套叠多层的环型基体和注射器针头样突起组成，多层的环型基体锚定在细菌表面，基座中贯穿着连接针头和基体的分子杆，专门用于转运分泌蛋白[57,58]。(GalanJ,etal,2006.Nature)图2.1沙门氏菌针状复合物电镜照片Figure2.1Electronmicrographsofnegativelystainedisolatedneedlecomplexes.
【参考文献】：
期刊论文
[1]转录组学研究方法在药用植物银杏中的应用[J]. 刘志强,朱国琴,陈冉,高崎. 上海中医药大学学报. 2020(01)
[2]银杏林土壤放线菌分离鉴定及对植物病原菌的拮抗作用研究[J]. 高嫚妮,潘忠成,高波,杨宏勃,陈豪,翁婧,李蒲民. 农业与技术. 2019(24)
[3]浅谈猪沙门氏菌病的防治[J]. 宋贵太,臧家祥. 山东畜牧兽医. 2019(04)
[4]鸡沙门氏菌病综合防治[J]. 程川. 四川畜牧兽医. 2019(03)
[5]沙门菌效应蛋白对宿主细胞的影响及分子机制[J]. 王佐强,姚玉峰. 微生物学报. 2018(07)
[6]牛沙门氏菌病的防治[J]. 张东,张淑花. 畜禽业. 2017(08)
[7]离子液体催化木质素转化制备丁香醛[J]. 李莉,黄崇品,魏泉源,李宏强,曲永水,徐建. 环境工程学报. 2017(05)
[8]鼠伤寒沙门氏菌致病机理的研究进展[J]. 赵泽慧,李强,何小丽,李凡飞,许立华. 黑龙江畜牧兽医. 2017(05)
[9]冬季猪流行疾病防治[J]. 邓雪华,张勇. 四川畜牧兽医. 2017(01)
[10]沙门菌Ⅲ型分泌系统研究进展[J]. 赵维芯,胡茂志,李红英,严秋香,崔桂友. 动物医学进展. 2016(07)
博士论文
[1]蝗虫微孢子虫寄生飞蝗的分子基础[D]. 陈龙欣.中国农业大学 2017
[2]抗单核细胞增多性李斯特菌溶血素化合物的发现及作用机制研究[D]. 王建锋.吉林大学 2015
[3]沙门氏菌及其致病性血清型分子检测技术研究及在食品中的应用[D]. 翟立公.南京农业大学 2015
[4]鼠伤寒沙门氏菌效应蛋白SrfA的特性及其在调节宿主炎症反应中的作用[D]. 雷蕾.武汉大学 2015
[5]嗜酸氧化亚铁硫杆菌铁硫簇生物合成机理研究[D]. 钱林.东华大学 2013
[6]沙门氏菌Ⅲ型分泌系统效应蛋白SipA导致肠炎的分子机制[D]. 李冬菊.复旦大学 2011
硕士论文
[1]肠炎沙门菌sipA缺失株的构建及SipA蛋白促炎效应初步研究[D]. 陶明新.扬州大学 2016
[2]木质素催化转化制备丁香醛的过程研究[D]. 李莉.北京化工大学 2016
[3]小肠上皮内淋巴细胞和上皮细胞在抵抗鼠伤寒沙门氏菌感染中的作用[D]. 左增妍.山东大学 2014
[4]肠炎沙门氏菌T3SS效应蛋白相关基因缺失突变株的构建及其生物学特性的研究[D]. 姜逸.扬州大学 2013
[5]沙门氏菌invH基因亚单位疫苗和C3d分子佐剂核酸疫苗的制备与免疫效果研究[D]. 王小龙.山东农业大学 2011
[6]甲型副伤寒沙门氏菌CMCC 50973外膜蛋白的免疫蛋白质组学研究[D]. 王斌.中国人民解放军军事医学科学院 2006
本文编号：3220287
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