Tudor-SN调节奶牛乳腺上皮细胞增殖与乳蛋白合成的分子机理研究
发布时间：2021-07-02 09:58
乳汁这种原本为哺乳动物哺育后代的营养品,已经成为现代人类生活中的必不可少的重要食品。乳品中含有大量的优质蛋白质、脂类、必需维生素以及矿物质。乳被誉为“最接近完美的食品”。乳腺上皮细胞是泌乳的最基本的结构和功能单位,通过开展乳腺上皮细胞泌乳机理的研究,将为建立高效的泌乳调控技术提供理论依据和技术途径。这些基础理论依据和技术,对于乳业和畜牧业的发展均具有重要意义。此外,在生物学领域,探寻调节乳蛋白合成的分子机理也是一项重要的科学问题。促乳素是调控乳蛋白合成、促进细胞增殖分化的重要外源激素,已有研究表明促乳素可以通过调节Tudor-SN（tudor staphylococcal nuclease）来调控乳腺上皮细胞的增殖和乳蛋白合成。Tudor-SN作为一个多功能蛋白质,通过应答氨基酸、激素等外源信号,来调控细胞增殖和乳蛋白合成,但Tudor-SN发挥调节作用的具体分子机理尚不清楚。本研究以奶牛乳腺上皮细胞（bovine mammary epithelial cells,BMECs）为实验材料,通过系统的实验设计,阐明了促乳素通过激活JNK（c-Jun N-terminal kinase）,...
【文章来源】：东北农业大学黑龙江省 211工程院校
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
乳腺上皮细胞分泌乳蛋白的过程
前 言及免疫细胞调节等生物学过程。已有的研究表明，在合成乳蛋白转导通路发挥关键作用，催乳素通过此信号通路进而调节下游酪转录水平水平上的调控。在乳腺细胞中，催乳素作用与细胞抹上传递并激活 JAK2 激酶，从而引起 STAT5 酪氨酸磷酸化。在 ST中 STAT5 的 SH2 功能区域与酪氨酸功能域就会导致 STAT 蛋白源或异源二聚体，并进入核内与 cyclinD1 一起结合在特定基因的动 cyclinD1 的调节效应[28 30]。β-酪蛋白基因启动子上的结合位点 STAT5 识别并结合，进而增强 β-酪蛋白的合成。JAK/STAT5 信要调控通路[29]。
图 1-6 Tudor-SN 基因的表达谱Fig.1-6 The expression profile of the Tudor-SN1.6.3 Tudor-SN 的功能研究进展最初发现 Tudor-SN 能作为 EBNA2(Epstein-Barr nuclear antigen 2)的共激活因子，其能促进 EBNA2 依赖型转录启动子的基因表达[48]。后续发现其还能作为其它转录因子的共激活因子（Co-activator），包括 STAT5、STAT6[49,50]。除了作为转录因子共激活因子外，Tudor-SN还在 RNAi、转录后剪切、稳定/降解 mRNA 的过程中发挥重要作用[51,52]，其中最为关注的是，其参与稳定和形成胞浆应激颗粒 SG（Stress granules）[53,54]。在人医上面的研究表明过度表达 Tudor-SN 会导致各种肿瘤的形成，Tudor-SN 可以作为不良预后重要指标。Tudor-SN 多个致癌信号通路中发挥重要作用。Tudor-SN 可以通过激活Wnt 信号通路，促进肿瘤细胞分化。在鼠小肠上皮细胞中过表达 Tudor-SN 可以亚细胞水平上影响 E-cadherin 蛋白转位到胞浆中，从而导致癌细胞获得较高的迁移能力[55,56]。在肝癌细胞HCC（hepatocellular carcinoma）中，在 RISC 复合物的形成过程中，Tudor-SN 与 AEG-1 结合降解多个肿瘤抑制基因的 mRNA，进而促进肿瘤形成[57]。除此外，在 IGF 信号通路中，Tudor-SN 激活 IGFBP3(insulin-linke growth factor-binding protein3)蛋白的表达，抑制 IGF 信号通路，抑制细胞凋亡，进而促进肿瘤细胞分化[58]。Tudor-SN 可以激活 NF-KB，进而导致
【参考文献】：
期刊论文
[1]PI3K-Akt/LKB1-AMPK-mTOR-p70S6K/4EBP1信号通路参与调节睾丸发育和精子发生的研究进展[J]. 段鹏,全超,黄文婷,杨克敌. 中华男科学杂志. 2016(11)
[2]糖原合成酶激酶3β对奶牛乳腺上皮细胞增殖及细胞周期的影响[J]. 张霞,高学军,赵锋,司雨,黄玉玲,李庆章. 中国畜牧兽医. 2014(04)
[3]反刍动物乳蛋白合成与营养调控[J]. 袁文博. 山东畜牧兽医. 2008(08)
[4]乳清蛋白的功能成分及其主要应用[J]. 任雁,赵丹,张烨,叶舸. 中国食品添加剂. 2007(01)
[5]乳蛋白的主要组分及其研究现状[J]. 秦宜德,邹思湘. 生物学杂志. 2003(02)
[6]动物乳腺发育的调控[J]. 王月影,王艳玲,李和平,靳向阳,高春生. 畜牧与兽医. 2002(07)
[7]牛乳中酪蛋白的结构特性及其应用[J]. 李晓晖. 食品工业. 2002(01)
本文编号：3260253
【文章来源】：东北农业大学黑龙江省 211工程院校
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
乳腺上皮细胞分泌乳蛋白的过程
前 言及免疫细胞调节等生物学过程。已有的研究表明，在合成乳蛋白转导通路发挥关键作用，催乳素通过此信号通路进而调节下游酪转录水平水平上的调控。在乳腺细胞中，催乳素作用与细胞抹上传递并激活 JAK2 激酶，从而引起 STAT5 酪氨酸磷酸化。在 ST中 STAT5 的 SH2 功能区域与酪氨酸功能域就会导致 STAT 蛋白源或异源二聚体，并进入核内与 cyclinD1 一起结合在特定基因的动 cyclinD1 的调节效应[28 30]。β-酪蛋白基因启动子上的结合位点 STAT5 识别并结合，进而增强 β-酪蛋白的合成。JAK/STAT5 信要调控通路[29]。
图 1-6 Tudor-SN 基因的表达谱Fig.1-6 The expression profile of the Tudor-SN1.6.3 Tudor-SN 的功能研究进展最初发现 Tudor-SN 能作为 EBNA2(Epstein-Barr nuclear antigen 2)的共激活因子，其能促进 EBNA2 依赖型转录启动子的基因表达[48]。后续发现其还能作为其它转录因子的共激活因子（Co-activator），包括 STAT5、STAT6[49,50]。除了作为转录因子共激活因子外，Tudor-SN还在 RNAi、转录后剪切、稳定/降解 mRNA 的过程中发挥重要作用[51,52]，其中最为关注的是，其参与稳定和形成胞浆应激颗粒 SG（Stress granules）[53,54]。在人医上面的研究表明过度表达 Tudor-SN 会导致各种肿瘤的形成，Tudor-SN 可以作为不良预后重要指标。Tudor-SN 多个致癌信号通路中发挥重要作用。Tudor-SN 可以通过激活Wnt 信号通路，促进肿瘤细胞分化。在鼠小肠上皮细胞中过表达 Tudor-SN 可以亚细胞水平上影响 E-cadherin 蛋白转位到胞浆中，从而导致癌细胞获得较高的迁移能力[55,56]。在肝癌细胞HCC（hepatocellular carcinoma）中，在 RISC 复合物的形成过程中，Tudor-SN 与 AEG-1 结合降解多个肿瘤抑制基因的 mRNA，进而促进肿瘤形成[57]。除此外，在 IGF 信号通路中，Tudor-SN 激活 IGFBP3(insulin-linke growth factor-binding protein3)蛋白的表达，抑制 IGF 信号通路，抑制细胞凋亡，进而促进肿瘤细胞分化[58]。Tudor-SN 可以激活 NF-KB，进而导致
【参考文献】：
期刊论文
[1]PI3K-Akt/LKB1-AMPK-mTOR-p70S6K/4EBP1信号通路参与调节睾丸发育和精子发生的研究进展[J]. 段鹏,全超,黄文婷,杨克敌. 中华男科学杂志. 2016(11)
[2]糖原合成酶激酶3β对奶牛乳腺上皮细胞增殖及细胞周期的影响[J]. 张霞,高学军,赵锋,司雨,黄玉玲,李庆章. 中国畜牧兽医. 2014(04)
[3]反刍动物乳蛋白合成与营养调控[J]. 袁文博. 山东畜牧兽医. 2008(08)
[4]乳清蛋白的功能成分及其主要应用[J]. 任雁,赵丹,张烨,叶舸. 中国食品添加剂. 2007(01)
[5]乳蛋白的主要组分及其研究现状[J]. 秦宜德,邹思湘. 生物学杂志. 2003(02)
[6]动物乳腺发育的调控[J]. 王月影,王艳玲,李和平,靳向阳,高春生. 畜牧与兽医. 2002(07)
[7]牛乳中酪蛋白的结构特性及其应用[J]. 李晓晖. 食品工业. 2002(01)
本文编号：3260253
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/nykjbs/3260253.html
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