副猪嗜血杆菌感染致炎症相关信号通路的研究
发布时间：2021-07-07 18:41
副猪嗜血杆菌（Haemophilus parasuis,HPS）引起的格拉泽氏病（Gl?sser’s disease）成为当前猪场最重要的细菌性传染病之一,给世界养猪业带来巨大的经济损失。HPS感染最显著的特点是引起猪非常严重的全身性炎症反应,包括多发性浆膜炎、多发性关节炎和脑膜炎等。目前对HPS感染引起炎症反应的分子机制尚不清楚,鉴于此,本课题以炎症或细胞生长分化相关信号通路为研究突破口,解析了HPS感染细胞激活TLR/NF-κB、TLR/MAPK和Wnt/β-catenin信号转导通路的分子机制,探讨感染后生物学效应和细胞间黏附连接机制,为进一步研究HPS感染机制和致病机理提供依据。具体内容如下:1.HPS感染PK-15细胞激活TLR/NF-κB信号通路（1）HPS感染PK-15细胞激活NF-κB信号通路Real-time RT-PCR检测结果显示HPS感染导致受NF-κB调控的炎症因子IL-8、CCL4和CCL5显著上调表达,且NF-κB抑制剂BAY11-7082处理细胞后显著下调IL-8和CCL4的表达;Western blot证实HPS感染后IκBα降解和p65磷酸化,且激光...
【文章来源】：华中农业大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：106 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
NF-κB,IκBandIKK家族成员（GhoshandHayden,2008）
8图 1-2 NF-κB 信号通路相关调节点（Ghosh and Hayden, 2008）Fig. 1-2 Relevant regulatory nodes in NF-κB signalling pathwaysNF-κB 的激活和炎症之间的联系已经在各种疾病中发现。此外，研究者们通过遗传操作方法或化学抑制剂解释了 NF-κB 介导炎症的作用。在大多数情况下，无论是感染组织的上皮细胞还是组织固有的造血细胞，如肥大细胞或树突细胞，都能通过激活 NF-κB 来初始炎症反应（Hayden et al 2006）。激活 NF-κB 会引起血管内皮细胞和组织内的趋化因子和粘附分子显著上调，从而导致效应细胞的募集和活化（Chen
噬细胞、树突状细胞、B 细胞等，在非免疫细胞中也有表达，如成纤维细胞和上皮细胞等（Akira and Takeda 2004）。TLR 是一种单次跨膜蛋白，包括胞外区、跨膜区、胞内区，N 端胞外的亮氨酸重复区负责识别特定病原体成分，C 端胞内区与白细胞介素-1 受体有相似的结构，称为 TIR 受体结构域（Toll/IL-1 receptor domain），主要负责下游信号传递（Akira and Takeda 2004）。TLR 现已有的家族包括 13 个以上成员，每一种 TLR 都能识别来自不同微生物病原的不同的 PAMPs，包括病毒、细菌、原生动物和真菌（Akira et al 2006）。TLR2 和 TLR1 形成异源二聚体识别细菌三酰酯肽，TLR2 和 TLR6 形成异源二聚体识别细菌二酰酯肽，TLR4 主要识别细菌脂多糖（lipopolysaccharide，LPS），TLR5 识别细菌鞭毛，TLR9 识别细菌 CpG DNA，TLR7/8识别病毒单链 RNA，TLR3 识别病毒双链 RNA（图 1-3）。TLR 胞外区识别病原菌后将信号传递到胞内，胞内的 TIR 结构域会募集其他与其相适配的有 TIR 结构域的接头分子，将信号传递下去，所有 TLRs 介导的信号通路最终都会激活 NF-κB，调控各种促炎细胞因子和趋化因子的表达。
【参考文献】：
期刊论文
[1]高致病性猪繁殖与呼吸综合征、猪圆环病毒病和副猪嗜血杆菌病混合感染的诊断与防制[J]. 苏丹萍,王文豪,张显浩,张丹琳,贺东生. 中国畜牧兽医. 2012(08)
[2]猪流感病毒与繁殖与呼吸综合征病毒、猪瘟病毒、圆环病毒、伪狂犬病病毒、副猪嗜血杆菌混合感染的情况调查[J]. 覃绍敏,梁安莉,王仰杰,向晖,黄红梅,陈凤莲,马玲,吴健敏. 中国畜牧兽医. 2008(03)
[3]副猪嗜血杆菌的分离与鉴定[J]. 尹秀凤,姜平,邓雨修,汤景元. 畜牧与兽医. 2004(07)
[4]副猪嗜血杆菌病的危害与防治[J]. 蔡旭旺,陈焕春,吴斌,刘正飞. 养殖与饲料. 2003(05)
本文编号：3270162
【文章来源】：华中农业大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：106 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
NF-κB,IκBandIKK家族成员（GhoshandHayden,2008）
8图 1-2 NF-κB 信号通路相关调节点（Ghosh and Hayden, 2008）Fig. 1-2 Relevant regulatory nodes in NF-κB signalling pathwaysNF-κB 的激活和炎症之间的联系已经在各种疾病中发现。此外，研究者们通过遗传操作方法或化学抑制剂解释了 NF-κB 介导炎症的作用。在大多数情况下，无论是感染组织的上皮细胞还是组织固有的造血细胞，如肥大细胞或树突细胞，都能通过激活 NF-κB 来初始炎症反应（Hayden et al 2006）。激活 NF-κB 会引起血管内皮细胞和组织内的趋化因子和粘附分子显著上调，从而导致效应细胞的募集和活化（Chen
噬细胞、树突状细胞、B 细胞等，在非免疫细胞中也有表达，如成纤维细胞和上皮细胞等（Akira and Takeda 2004）。TLR 是一种单次跨膜蛋白，包括胞外区、跨膜区、胞内区，N 端胞外的亮氨酸重复区负责识别特定病原体成分，C 端胞内区与白细胞介素-1 受体有相似的结构，称为 TIR 受体结构域（Toll/IL-1 receptor domain），主要负责下游信号传递（Akira and Takeda 2004）。TLR 现已有的家族包括 13 个以上成员，每一种 TLR 都能识别来自不同微生物病原的不同的 PAMPs，包括病毒、细菌、原生动物和真菌（Akira et al 2006）。TLR2 和 TLR1 形成异源二聚体识别细菌三酰酯肽，TLR2 和 TLR6 形成异源二聚体识别细菌二酰酯肽，TLR4 主要识别细菌脂多糖（lipopolysaccharide，LPS），TLR5 识别细菌鞭毛，TLR9 识别细菌 CpG DNA，TLR7/8识别病毒单链 RNA，TLR3 识别病毒双链 RNA（图 1-3）。TLR 胞外区识别病原菌后将信号传递到胞内，胞内的 TIR 结构域会募集其他与其相适配的有 TIR 结构域的接头分子，将信号传递下去，所有 TLRs 介导的信号通路最终都会激活 NF-κB，调控各种促炎细胞因子和趋化因子的表达。
【参考文献】：
期刊论文
[1]高致病性猪繁殖与呼吸综合征、猪圆环病毒病和副猪嗜血杆菌病混合感染的诊断与防制[J]. 苏丹萍,王文豪,张显浩,张丹琳,贺东生. 中国畜牧兽医. 2012(08)
[2]猪流感病毒与繁殖与呼吸综合征病毒、猪瘟病毒、圆环病毒、伪狂犬病病毒、副猪嗜血杆菌混合感染的情况调查[J]. 覃绍敏,梁安莉,王仰杰,向晖,黄红梅,陈凤莲,马玲,吴健敏. 中国畜牧兽医. 2008(03)
[3]副猪嗜血杆菌的分离与鉴定[J]. 尹秀凤,姜平,邓雨修,汤景元. 畜牧与兽医. 2004(07)
[4]副猪嗜血杆菌病的危害与防治[J]. 蔡旭旺,陈焕春,吴斌,刘正飞. 养殖与饲料. 2003(05)
本文编号：3270162
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