新城疫病毒激活NLRP3炎症小体及其作用
发布时间：2021-08-09 01:40
新城疫病毒（Newcastle disease virus,NDV）属于副黏病毒科（Paramyxoviridae）禽腮腺炎病毒属（Avulavirus）,基因组为单股负链不分节的RNA。NDV能引起对禽类高度致死的疾病新城疫,但对人类而言,NDV并不致病,而是一种重要的溶瘤病毒,研究NDV抗肿瘤的机制有利于NDV在抗肿瘤治疗中的应用。通常认为NDV抗肿瘤的效果源于病毒感染导致的细胞死亡和刺激天然免疫和适应性免疫反应。病毒感染会引起细胞死亡,但其机制并不相同,目前研究发现NDV能诱导细胞凋亡和自噬,凋亡是一种由半胱天冬酶（Caspase）调节的,细胞核和细胞质固缩,细胞膜逐渐形成凋亡小体的细胞死亡方式,不引起炎症,自噬同样不引起炎症,细胞发生自噬会降解细胞组分,在细胞内形成自噬泡,研究发现NDV导致的细胞凋亡在抗肿瘤效应中发挥了重要的作用,而引起的细胞自噬能通过抑制凋亡促进病毒复制,使病毒能大量复制,进而有利于其抗肿瘤,因此我们推测NDV是否引起其他死亡方式发挥抗肿瘤的作用,此外,NDV如何调节宿主天然免疫系统从而成功杀死肿瘤细胞的机制有待研究。天然免疫反应是抵御病原微生物的第一道防线...
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：76 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
新城疫病毒结构(引自(Gogoietal.,2015)
激活 NLRP1b 炎症小体的机制（引自(Man and KaFig.1-2 Activation of the NLRP1b inflammasom炎症小体的 种炎症小体，能被多种 PAMPs 和 DAM研究，NLRP3 炎症小体激活需要两种信号，第F-кB 诱导炎症小体组分的表达(Bauernfeind活，目前 NLRP3 的激活机制尚不清楚，寻找究中（图 1-3）。被细菌，例如金黄色葡萄球菌和链球菌、病毒菌溶血素、内源性配体 ATP、尿酸结晶等激，这些激活剂通过直接相互作用来激活 NLR胞事件来激活 NLRP3(Fitzgerald, 2010)，目Munoz-Planillo et al., 2013)；线粒体活性氧织蛋白酶 Cathepsin-B 释放(Iyer et al., 20胞内钙离子浓度上升或 AMP 减少(Lee et al或细胞体积变化(Gurcel et al., 2006; Harde
是否含有其他蛋白有待继续研究，这表明细胞内外均有识别 LPS 的受体，这与 T5-Naip6-NLRC4 识别鞭毛蛋白类似。由于人类缺少 Caspase-11，其 LPS 感应机制也近认为人类的 Caspase-4、Caspase-5 与 Caspase-11 功能类似，能直接结合 LPS 诱导Caspase-4 的功能已在人类细胞中得到验证。非常规的炎症小体存在多种调控机制，I 型干扰素在细胞焦亡与 Caspase-11 活化中发 1-3）。I 型干扰素能调节 Caspase-11 的表达，不同于其他 Caspases，Caspase-11 在正达量非常低，虽然 NF-κ B 能诱导 Caspase-11 的表达，但是 I 型干扰素主要通过 SYAY Caspase-11 的表达(Rathinam et al., 2012b)。在 TLR4 缺失小鼠中，用 polyI:C 能通过AVS 的通路刺激 I 型干扰素产生，这对细胞内 LPS 诱导 Caspase-11 活化是必须的；化的 Caspase-11 能降解 TRPC1，TRPC1 降解有助于 IL-1β 的最佳活化，但其对 Casp非必须(Py et al., 2014)，采用 Caspase-11 的激活剂 E.coil，Caspase-1 相关激活剂，缺失 TRPC1 的细胞能产生更高水平的 IL-1β，这表明 TRPC1 可能也参与了 Caspas小体反应。Caspase-11 能识别细胞质中的 LPS，但进入细胞的革兰氏阴性菌大多位于鸟苷酸结合蛋白 GBPs 参与了 Caspase-11 的活化，研究认为 GBPs 能干扰含有病原微泡，使 Caspase-11 感应到 LPS(Meunier et al., 2014)，也有报道认为 GBPs 并不能干稳定性，而是直接活化 Caspase-11。Caspase-11 在抵御细菌感染中发挥重要作用，其待研究。
本文编号：3331104
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：76 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
新城疫病毒结构(引自(Gogoietal.,2015)
激活 NLRP1b 炎症小体的机制（引自(Man and KaFig.1-2 Activation of the NLRP1b inflammasom炎症小体的 种炎症小体，能被多种 PAMPs 和 DAM研究，NLRP3 炎症小体激活需要两种信号，第F-кB 诱导炎症小体组分的表达(Bauernfeind活，目前 NLRP3 的激活机制尚不清楚，寻找究中（图 1-3）。被细菌，例如金黄色葡萄球菌和链球菌、病毒菌溶血素、内源性配体 ATP、尿酸结晶等激，这些激活剂通过直接相互作用来激活 NLR胞事件来激活 NLRP3(Fitzgerald, 2010)，目Munoz-Planillo et al., 2013)；线粒体活性氧织蛋白酶 Cathepsin-B 释放(Iyer et al., 20胞内钙离子浓度上升或 AMP 减少(Lee et al或细胞体积变化(Gurcel et al., 2006; Harde
是否含有其他蛋白有待继续研究，这表明细胞内外均有识别 LPS 的受体，这与 T5-Naip6-NLRC4 识别鞭毛蛋白类似。由于人类缺少 Caspase-11，其 LPS 感应机制也近认为人类的 Caspase-4、Caspase-5 与 Caspase-11 功能类似，能直接结合 LPS 诱导Caspase-4 的功能已在人类细胞中得到验证。非常规的炎症小体存在多种调控机制，I 型干扰素在细胞焦亡与 Caspase-11 活化中发 1-3）。I 型干扰素能调节 Caspase-11 的表达，不同于其他 Caspases，Caspase-11 在正达量非常低，虽然 NF-κ B 能诱导 Caspase-11 的表达，但是 I 型干扰素主要通过 SYAY Caspase-11 的表达(Rathinam et al., 2012b)。在 TLR4 缺失小鼠中，用 polyI:C 能通过AVS 的通路刺激 I 型干扰素产生，这对细胞内 LPS 诱导 Caspase-11 活化是必须的；化的 Caspase-11 能降解 TRPC1，TRPC1 降解有助于 IL-1β 的最佳活化，但其对 Casp非必须(Py et al., 2014)，采用 Caspase-11 的激活剂 E.coil，Caspase-1 相关激活剂，缺失 TRPC1 的细胞能产生更高水平的 IL-1β，这表明 TRPC1 可能也参与了 Caspas小体反应。Caspase-11 能识别细胞质中的 LPS，但进入细胞的革兰氏阴性菌大多位于鸟苷酸结合蛋白 GBPs 参与了 Caspase-11 的活化，研究认为 GBPs 能干扰含有病原微泡，使 Caspase-11 感应到 LPS(Meunier et al., 2014)，也有报道认为 GBPs 并不能干稳定性，而是直接活化 Caspase-11。Caspase-11 在抵御细菌感染中发挥重要作用，其待研究。
本文编号：3331104
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