副猪嗜血杆菌对泰地罗新的耐药判定标准和耐药机制研究
发布时间：2021-08-20 12:43
副猪嗜血杆菌和猪源多杀性巴氏杆菌是养猪业常见病原菌,其中副猪嗜血杆菌可引发猪多发性浆膜炎、肺炎、关节炎等,主要表现为发热、咳嗽、呼吸困难、消瘦、跛行、共济失调等临床症状。多杀性巴氏杆菌可引起猪肺疫、牛羊出血性败血症、禽霍乱等,对畜禽养殖业造成严重经济损失。泰地罗新（Tildipirosin）是大环内酯类动物新型专用抗生素,在欧盟被广泛用于预防和治疗由副猪嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、传染性胸膜肺炎放线杆菌、溶血性曼海姆菌等病原菌引起的猪、牛等呼吸道系统疾病。泰地罗新目前在我国还未被批准上市,正处于研发阶段。由于抗生素的不合理使用,细菌耐药性现象越来越严重,亟需找到细菌耐药性传播、发生机制,并且制定合理给药策略,拟定科学、实效的耐药判定标准,减缓耐药性的发展。本研究通过测定临床分离的164株副猪嗜血杆菌和112株猪源多杀性巴氏杆菌对泰地罗新的敏感性（MIC）,运用统计软件（ECOFF-inder）建立野生型折点值;通过体内、半体内PK-PD同步模型,以及Monte Carlo模拟分析,建立合理的给药方案以及药效学折点值。通过选取JS0135（MIC=0.125μg/mL）进行人工诱导,获得耐...
【文章来源】：华中农业大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：184 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
泰地罗新的分子结构式Figure1-1Thestructureoftildipirosin
菌对大环内酯类药物的耐药性，特别是 A2058 位点发生甲基化或者点突变由 A2058变为 G2058 时，MIC 值可以提高 500~1000 倍，如图 1-2(Andersen et al 2012a; Michaelet al 2012; Olsen et al 2015b)。以上研究表明，细菌对大环内酯类药物的耐药性可由细菌与药物结合的靶位点改变，减弱了药物与细菌的结合力，从而产生。
、药效学折点（COPD）、临床折点（COCL），耐药判定标准值最终状图 1-3 所示。当获得 3 种折点值后，对 3 种折点临界值进行法比较三者，最终确定耐药判定折点值。EUCAST 制定程序与
【参考文献】：
期刊论文
[1]副猪嗜血杆菌临床分离菌的药物敏感性试验与ERIC-PCR基因分型[J]. 孙华润,翟亚军,蔡田,徐引弟,苑丽,潘玉善,刘建华,吴华,胡功政. 江西农业学报. 2018(01)
[2]动物专用大环内酯类新药-泰地罗新[J]. 张桂君,吴志玲,梁劲康,方炳虎. 广东畜牧兽医科技. 2017(02)
[3]副猪嗜血杆菌检测技术及耐药性研究进展[J]. 李曦婷,董俏,李化生,刘宝山,王超,尹荣兰,刘梦志,李文,张梦南,尹荣焕. 动物医学进展. 2016(10)
[4]副猪嗜血杆菌国内流行血清型菌株的致病性比较研究[J]. 王乐,赵战勤,薛云,刘会胜,邓雯. 中国兽医学报. 2014(11)
[5]副猪嗜血杆菌病发病概况及诊断方法[J]. 苗立中,李书光,胡琳琳,李敏,沈志强. 动物医学进展. 2014(06)
[6]2012年我国部分省市规模化猪场副猪嗜血杆菌分离鉴定及菌株血清分型[J]. 王建,邵卫星,吕占军,王超,董雅琴,刘爽,王博扬,吴发兴,张志,刘自立,王佳,李晓成. 动物医学进展. 2014(03)
[7]大环内酯类抗生素的研究新进展[J]. 李喆宇,崔玉彬,张静霞,唐克慧. 国外医药(抗生素分册). 2013(01)
[8]泰地罗新研究进展[J]. 李伟岭,杨芳,于振梅,岳永波. 中国兽药杂志. 2012(10)
[9]华南地区副猪嗜血杆菌的耐药性特点及四环素耐药基因携带情况[J]. 徐成刚,郭莉莉,张建民,张斌,李昂,陈济铛,李静怡,廖明. 中国农业科学. 2011(22)
[10]Neo-Sensitab纸片法与微量稀释法检测常见酵母菌对酮康唑敏感性的比较[J]. 徐红,陈裕充,温海,陈江汉. 检验医学. 2004(05)
博士论文
[1]副猪嗜血杆菌喹诺酮耐药分子特征及猪链球菌多重耐药机制研究[D]. 张强.华中农业大学 2015
硕士论文
[1]泰地罗新在小鼠体内的药动/药效学研究[D]. 孙美珍.华南农业大学 2016
[2]泰地罗新注射液在猪体内的药代动力学研究[D]. 廖远军.吉林大学 2015
[3]副猪嗜血杆菌HAPS 2096基因介导的天蚕素B抗性研究[D]. 陈凡杰.华中农业大学 2015
[4]副猪嗜血杆菌耐药性调查及其对氟苯尼考耐药分子机制的研究[D]. 张悦.中国农业科学院 2015
[5]不同猪群副猪嗜血杆菌的分布与分型及耐药性研究[D]. 丘建龙.福建农林大学 2015
[6]副猪嗜血杆菌dsbA基因缺失株的构建及功能研究[D]. 李兰颖.华中农业大学 2014
[7]副猪嗜血杆菌hhdA基因缺失株的构建及胞外丝氨酸蛋白酶免疫原性的研究[D]. 张念章.中国农业科学院 2011
本文编号：3353520
【文章来源】：华中农业大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：184 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
泰地罗新的分子结构式Figure1-1Thestructureoftildipirosin
菌对大环内酯类药物的耐药性，特别是 A2058 位点发生甲基化或者点突变由 A2058变为 G2058 时，MIC 值可以提高 500~1000 倍，如图 1-2(Andersen et al 2012a; Michaelet al 2012; Olsen et al 2015b)。以上研究表明，细菌对大环内酯类药物的耐药性可由细菌与药物结合的靶位点改变，减弱了药物与细菌的结合力，从而产生。
、药效学折点（COPD）、临床折点（COCL），耐药判定标准值最终状图 1-3 所示。当获得 3 种折点值后，对 3 种折点临界值进行法比较三者，最终确定耐药判定折点值。EUCAST 制定程序与
【参考文献】：
期刊论文
[1]副猪嗜血杆菌临床分离菌的药物敏感性试验与ERIC-PCR基因分型[J]. 孙华润,翟亚军,蔡田,徐引弟,苑丽,潘玉善,刘建华,吴华,胡功政. 江西农业学报. 2018(01)
[2]动物专用大环内酯类新药-泰地罗新[J]. 张桂君,吴志玲,梁劲康,方炳虎. 广东畜牧兽医科技. 2017(02)
[3]副猪嗜血杆菌检测技术及耐药性研究进展[J]. 李曦婷,董俏,李化生,刘宝山,王超,尹荣兰,刘梦志,李文,张梦南,尹荣焕. 动物医学进展. 2016(10)
[4]副猪嗜血杆菌国内流行血清型菌株的致病性比较研究[J]. 王乐,赵战勤,薛云,刘会胜,邓雯. 中国兽医学报. 2014(11)
[5]副猪嗜血杆菌病发病概况及诊断方法[J]. 苗立中,李书光,胡琳琳,李敏,沈志强. 动物医学进展. 2014(06)
[6]2012年我国部分省市规模化猪场副猪嗜血杆菌分离鉴定及菌株血清分型[J]. 王建,邵卫星,吕占军,王超,董雅琴,刘爽,王博扬,吴发兴,张志,刘自立,王佳,李晓成. 动物医学进展. 2014(03)
[7]大环内酯类抗生素的研究新进展[J]. 李喆宇,崔玉彬,张静霞,唐克慧. 国外医药(抗生素分册). 2013(01)
[8]泰地罗新研究进展[J]. 李伟岭,杨芳,于振梅,岳永波. 中国兽药杂志. 2012(10)
[9]华南地区副猪嗜血杆菌的耐药性特点及四环素耐药基因携带情况[J]. 徐成刚,郭莉莉,张建民,张斌,李昂,陈济铛,李静怡,廖明. 中国农业科学. 2011(22)
[10]Neo-Sensitab纸片法与微量稀释法检测常见酵母菌对酮康唑敏感性的比较[J]. 徐红,陈裕充,温海,陈江汉. 检验医学. 2004(05)
博士论文
[1]副猪嗜血杆菌喹诺酮耐药分子特征及猪链球菌多重耐药机制研究[D]. 张强.华中农业大学 2015
硕士论文
[1]泰地罗新在小鼠体内的药动/药效学研究[D]. 孙美珍.华南农业大学 2016
[2]泰地罗新注射液在猪体内的药代动力学研究[D]. 廖远军.吉林大学 2015
[3]副猪嗜血杆菌HAPS 2096基因介导的天蚕素B抗性研究[D]. 陈凡杰.华中农业大学 2015
[4]副猪嗜血杆菌耐药性调查及其对氟苯尼考耐药分子机制的研究[D]. 张悦.中国农业科学院 2015
[5]不同猪群副猪嗜血杆菌的分布与分型及耐药性研究[D]. 丘建龙.福建农林大学 2015
[6]副猪嗜血杆菌dsbA基因缺失株的构建及功能研究[D]. 李兰颖.华中农业大学 2014
[7]副猪嗜血杆菌hhdA基因缺失株的构建及胞外丝氨酸蛋白酶免疫原性的研究[D]. 张念章.中国农业科学院 2011
本文编号：3353520
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