PGG抗狂犬病病毒的作用及其分子机制研究

发布时间：2021-11-03 07:08

　　狂犬病是由狂犬病病毒引起的一种高度致死性的人兽共患传染病,以侵害中枢神经系统为特征,引起人和其他哺乳动物的脑炎。据统计全世界每年有超过6万人死于狂犬病,超过1,500万人接受暴露后预防免疫。狂犬病主要发生在发展中国家,其中亚洲和非洲占绝大多数。我国是狂犬病高发地区,每年有近千人死于狂犬病,死亡人数居世界第二位,仅次于印度。到目前为止,狂犬病仍是一种无法治愈的疾病,唯一的预防方法是在暴露前或暴露后进行疫苗接种。一旦出现临床症状,病死率高达100%。因此,治疗狂犬病具有十分重要的意义。1,2,3,4,6-五没食子酰基葡萄糖（1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glucose,PGG）是一种水解性多酚类鞣质,广泛存在于多种传统药用植物中。它具有多种生物学活性,包括抗癌症、抗炎症、抗氧化作用,同时它还具有广泛的抗病毒作用,其是否具有抗狂犬病病毒的活性目前尚没有报道。据报道目前已有的广谱抗RNA病毒活性的药物,包括核苷酸类似物、干扰素、利巴韦林、氯胺酮和异丙肌苷（isoprinosine,IPS）等,由于IPS已经被报道具有很好的抑制狂犬病病毒的作用,因此,我们以IPS作... 

【文章来源】：军事科学院北京市

【文章页数】：134 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

狂犬病病毒结构示意图

军事科学院博士学位论文葡萄糖的简介食子酰基葡萄糖（PGG），属于水解鞣质多酚类化、牡丹属和芍药属。它是由葡萄糖与 5 个没食子对称性，使其具有螯合金属离子，沉淀蛋白质，[3, 4]。但是PGG的化学结构与其他多酚类化合物不的对称性。这一特性使 PGG 的辛醇-水的分配系这表明 PGG 的疏水性强于其他多酚类化合物。同具有更差的促氧化活性，不能通过芬顿反应快速同于其他结构相似的多酚化合物，使其拥有不同

军事科学院博士学位论文VZV 可通过抑制宿主转录因子 IRF3 和 STAT1 的激活，来下调 IFNs 等抗病毒因子。VZV 还可在体内的表皮细胞、T 细胞及体外的成纤维细胞诱导 STAT3 pY705 的磷酸化。STAT3 磷酸化的小分子抑制剂和生存素可在体外抑制 VZV 的复制。在体内通过处理一个STAT3 磷酸化抑制剂可明显破坏皮肤异种移植引起的 VZV 感染[161]。3.1.8 ZIKV 与 STAT3寨卡病毒（ZIKV）属于黄病毒科，可通过蚊虫叮咬传播疾病，它与眼部异常、新生儿的严重神经病理学及其他成年人的神经系统疾病有关。ZIKV 从周围血液、尿液和粘膜分泌物中清除之后，它会持续数周存在于感染病毒的恒河猴的脑脊液和淋巴结中，这与上调 mTOR，促炎症及抗凋亡信号途径有关，同样与下调胞外基质信号途径有关[162]。ZIKV 感染与眼部异常有关，如绒毛膜萎缩、视神经异常、后葡萄膜炎和特发性黄斑病变等。ZIKA 感染初级视网膜神经胶质细胞会诱导 STTA3 pY705 的磷酸化，并激活促炎症信号通过，如 ERK、p38MAPK、JAK/STAT3 等。ZIKA 感染后抑制 p38MAPK 会有效地封闭 ZIKV 诱导的炎症和生长分子[163]。


本文编号：3473265