PPAR信号通路在调控猪皮下脂肪与肌内脂肪差异沉积中的作用及机制研究
发布时间:2024-02-06 22:59
肌内脂肪含量高低和肉品的嫩度、风味与多汁性等密切相关,然而长期以来追求高瘦肉率的育种目标导致猪肌内脂肪含量显著降低,使得商品猪肉的品质不断下降。随着民众生活水平的日益提高,人们对优质猪肉的需求也越来越高。为了改善不断下降的猪肉品质,在不影响背膘厚的情况下适度地提高猪肌内脂肪含量已成为当前猪育种的主要目标之一。前人研究表明机体不同部位的脂肪沉积存在差异,但是猪皮下与肌内脂肪差异性沉积的分子调控机制尚不完全清楚。因此,通过对比皮下和肌内脂肪基因表达谱,筛选两者的差异基因、信号通路来寻找特异调控肌内脂肪沉积的潜在靶点,对于完善猪肌内脂肪特异性沉积的调控网络具有重要意义,也将为提高猪肉品质奠定坚实的理论基础。过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员,PPARs可分为α、β/δ和γ三种类型,其中PPARγ主要表达于脂肪组织,是调控脂肪细胞形成和维持成熟脂肪细胞功能的主要转录因子。前人研究发现在猪、小鼠和人上,PPARγ激活剂会显著增加肌内脂肪含量,而对总体脂含量没...
【文章页数】:95 页
【学位级别】:博士
【文章目录】:
摘要
abstract
文献综述
前言
第一章 文献综述
1.1 皮下脂肪和肌内脂肪的差异研究
1.1.1 皮下脂肪和肌内脂肪细胞的起源
1.1.2 皮下脂肪和肌内脂肪分布与发育的差异
1.2 脂肪细胞分化的转录调控
1.2.1 PPARγ
1.2.2 C/EBPs
1.2.3 SREBP-1c
1.2.4 KLFs
1.2.5 CREB
1.2.6 FOXOs
1.2.7 其他转录因子
1.3 激活PPARγ调控脂肪细胞分化和糖脂代谢
1.3.1 脂肪细胞分化与糖脂代谢
1.3.2 PPARγ激活剂噻唑烷二酮类药物
1.3.3 PPARγ激活剂罗格列酮与糖脂代谢
1.3.4 PPARγ激活剂环格列酮与糖脂代谢
1.3.5 PPARγ激活剂曲格列酮与糖脂代谢
1.3.6 PPARγ激活剂吡格列酮与糖脂代谢
1.3.7 其他PPARγ激活剂与糖脂代谢
1.4 PPARγ信号通路的研究现状
1.4.1 PPARγ的表达分布及已知作用
1.4.2 PPARγ调控成脂分化的研究
1.4.3 PPARγ调控炎症反应的研究
1.4.4 PPARγ在其他生物学过程中的作用研究
实验研究
前言
第二章 激活PPARγ促进小鼠皮下脂肪细胞棕色化及线粒体功能
2.1 材料与方法
2.2 结果
2.2.1 激活PPARγ促进小鼠皮下脂肪细胞产热基因表达
2.2.2 激活PPARγ促进小鼠皮下脂肪细胞线粒体生成基因表达
2.2.3 PPARγ激活剂通过cAMP信号促进脂肪细胞产热
2.3 讨论
2.4 小结
第三章 猪皮下、肌内脂肪细胞的转录组测序及差异分析
3.1 材料与方法
3.2 结果
3.2.1 测序质量评估及参考序列比对
3.2.2 猪皮下、肌内脂肪细胞的差异基因分析
3.2.3 猪皮下、肌内脂肪细胞的差异通路分析
3.3 讨论
3.4 小结
第四章 激活PPARγ对猪皮下、肌内脂肪细胞的不同影响
4.1 材料与方法
4.2 结果
4.2.1 PPARγ激活剂处理猪脂肪细胞浓度的筛选
4.2.2 激活PPARγ不影响猪皮下、肌内脂肪细胞增殖
4.2.3 激活PPARγ对猪皮下、肌内脂肪细胞凋亡的影响
4.2.4 激活PPARγ促进猪肌内脂肪细胞分化
4.2.5 激活PPARγ对猪皮下和肌内脂肪细胞分化相关基因表达的影响
4.2.6 激活PPARγ对猪皮下和肌内脂肪细胞脂合成和脂解相关基因的影响
4.3 讨论
4.4 小结
第五章 转录组学鉴定激活PPARγ差异调控猪皮下、肌内脂肪细胞分化的机制
5.1 材料与方法
5.2 结果
5.2.1 测序质量评估及参考序列比对
5.2.2 猪皮下、肌内脂肪细胞基因表达谱对PPARγ激活剂的不同响应
5.2.3 激活PPARγ对猪皮下、肌内脂肪细胞相关通路的不同影响
5.2.4 激活PPARγ特异调控肌内脂肪细胞AMPK-ACC和mTOR信号通路
5.3 讨论
5.4 小结
第六章 激活肌细胞PPARγ对肌内脂肪细胞分化的间接调控作用
6.1 材料与方法
6.2 结果
6.2.1 PPARγ激活剂处理C2C12肌细胞的形态变化
6.2.2 PPARγ激活剂处理C2C12肌细胞相关基因表达变化
6.2.3 肌细胞培养基的收集及液相色谱法对激活剂残留的检测
6.2.4 PPARγ激活剂预处理的肌细胞培养基不影响脂肪细胞分化
6.3 讨论
6.4 小结
结论
创新点
后续研究
参考文献
附录
缩略词表
致谢
作者简介
本文编号:3896338
【文章页数】:95 页
【学位级别】:博士
【文章目录】:
摘要
abstract
文献综述
前言
第一章 文献综述
1.1 皮下脂肪和肌内脂肪的差异研究
1.1.1 皮下脂肪和肌内脂肪细胞的起源
1.1.2 皮下脂肪和肌内脂肪分布与发育的差异
1.2 脂肪细胞分化的转录调控
1.2.1 PPARγ
1.2.2 C/EBPs
1.2.3 SREBP-1c
1.2.4 KLFs
1.2.5 CREB
1.2.6 FOXOs
1.2.7 其他转录因子
1.3 激活PPARγ调控脂肪细胞分化和糖脂代谢
1.3.1 脂肪细胞分化与糖脂代谢
1.3.2 PPARγ激活剂噻唑烷二酮类药物
1.3.3 PPARγ激活剂罗格列酮与糖脂代谢
1.3.4 PPARγ激活剂环格列酮与糖脂代谢
1.3.5 PPARγ激活剂曲格列酮与糖脂代谢
1.3.6 PPARγ激活剂吡格列酮与糖脂代谢
1.3.7 其他PPARγ激活剂与糖脂代谢
1.4 PPARγ信号通路的研究现状
1.4.1 PPARγ的表达分布及已知作用
1.4.2 PPARγ调控成脂分化的研究
1.4.3 PPARγ调控炎症反应的研究
1.4.4 PPARγ在其他生物学过程中的作用研究
实验研究
前言
第二章 激活PPARγ促进小鼠皮下脂肪细胞棕色化及线粒体功能
2.1 材料与方法
2.2 结果
2.2.1 激活PPARγ促进小鼠皮下脂肪细胞产热基因表达
2.2.2 激活PPARγ促进小鼠皮下脂肪细胞线粒体生成基因表达
2.2.3 PPARγ激活剂通过cAMP信号促进脂肪细胞产热
2.3 讨论
2.4 小结
第三章 猪皮下、肌内脂肪细胞的转录组测序及差异分析
3.1 材料与方法
3.2 结果
3.2.1 测序质量评估及参考序列比对
3.2.2 猪皮下、肌内脂肪细胞的差异基因分析
3.2.3 猪皮下、肌内脂肪细胞的差异通路分析
3.3 讨论
3.4 小结
第四章 激活PPARγ对猪皮下、肌内脂肪细胞的不同影响
4.1 材料与方法
4.2 结果
4.2.1 PPARγ激活剂处理猪脂肪细胞浓度的筛选
4.2.2 激活PPARγ不影响猪皮下、肌内脂肪细胞增殖
4.2.3 激活PPARγ对猪皮下、肌内脂肪细胞凋亡的影响
4.2.4 激活PPARγ促进猪肌内脂肪细胞分化
4.2.5 激活PPARγ对猪皮下和肌内脂肪细胞分化相关基因表达的影响
4.2.6 激活PPARγ对猪皮下和肌内脂肪细胞脂合成和脂解相关基因的影响
4.3 讨论
4.4 小结
第五章 转录组学鉴定激活PPARγ差异调控猪皮下、肌内脂肪细胞分化的机制
5.1 材料与方法
5.2 结果
5.2.1 测序质量评估及参考序列比对
5.2.2 猪皮下、肌内脂肪细胞基因表达谱对PPARγ激活剂的不同响应
5.2.3 激活PPARγ对猪皮下、肌内脂肪细胞相关通路的不同影响
5.2.4 激活PPARγ特异调控肌内脂肪细胞AMPK-ACC和mTOR信号通路
5.3 讨论
5.4 小结
第六章 激活肌细胞PPARγ对肌内脂肪细胞分化的间接调控作用
6.1 材料与方法
6.2 结果
6.2.1 PPARγ激活剂处理C2C12肌细胞的形态变化
6.2.2 PPARγ激活剂处理C2C12肌细胞相关基因表达变化
6.2.3 肌细胞培养基的收集及液相色谱法对激活剂残留的检测
6.2.4 PPARγ激活剂预处理的肌细胞培养基不影响脂肪细胞分化
6.3 讨论
6.4 小结
结论
创新点
后续研究
参考文献
附录
缩略词表
致谢
作者简介
本文编号:3896338
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