fyuA + 大肠埃希氏菌靶标抗菌肽的设计及其作用机制

发布时间：2024-04-21 08:09

　　抗菌肽(antimicrobial peptides,AMPs)是生物体经诱导产生的一类具有广谱抗菌活性和免疫调节活性的小分子多肽。如何提高抗菌肽对病原菌的靶向性,从而提高其抗菌效率,减少或避免对正常菌群的破坏作用,是目前备受关注的一个科学问题。因此,设计特异性杀灭某种病原菌的靶向抗菌肽尤为重要。近年来的研究揭示了来自鼠疫耶尔森氏菌(Yersinis pestis)的一种蛋白毒素鼠疫菌素(Pesticin,Pst),结构解析发现它由两个结构域组成—结合域和杀伤域,结合域可以与Fyu A特异性结合,发挥靶向性作用。Fyu A是一种完整的外膜蛋白,也是一些耶尔森菌、致病性大肠杆菌的主要毒力因子。特异性靶向抗菌肽(Specifically targeted antimicrobial peptide,STAMP)技术是一种特异性靶向抗菌肽的设计方法,通过连接一个靶向区域和一个抗菌肽杀伤区域,构建一种新的肽类抗生素,可以靶向作用于特定病原体。基于上述理论依据,将本实验室牛蛙皮肤中分离抗菌肽catesbeianin-1作为研究对象。首先,catesbeianin-1的生物信息学分析表明,cate...

【文章页数】：138 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
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前言
第一篇 文献综述
    第一章 抗菌肽的分子设计研究进展
        1.1 影响抗菌肽作用的参数
        1.2 抗菌肽的分子设计原则
        1.3 抗菌肽的设计方法
        1.4 抗菌肽靶向设计的研究进展
    第二章 抗菌肽基因工程研究进展
        2.1 细菌表达系统
        2.2 酵母表达系统
        2.3 植物表达系统
    第三章 抗菌肽作用机制研究进展
        3.1 细胞膜作用机制
        3.2 非细胞膜作用机制
第二篇 研究内容
    第一章 fyuA⁺大肠埃希氏菌靶标抗菌肽的设计
        1 材料
        2 方法
        3 结果
        4 讨论
        5 小结
    第二章 fyuA⁺大肠埃希氏菌靶标抗菌肽的重组表达与纯化
        1 材料
        2 方法
        3 结果
        4 讨论
        5 小结
    第三章 fyuA⁺大肠埃希氏菌靶标抗菌肽的筛选及评价
        1 材料
        2 方法
        3 结果
        4 讨论
        5 小结
    第四章 fyuA⁺大肠埃希氏菌靶标抗菌肽的作用机制研究
        1 材料
        2 方法
        3 结果
        4 讨论
        5 小结
    第五章 BD-catesbeianin-1对感染大肠杆菌小鼠的治疗
        1 材料
        2 方法
        3 结果
        4 讨论
        5 小结
结论
创新点
参考文献
导师简介
作者简介
攻读博士学位期间发表的论文
致谢



本文编号：3960621