OBP-4抗艰难梭菌活性评价及其在大鼠体内的药物代谢动力学研究

发布时间：2024-07-07 02:15

　　OBP-4是一个新的具有优异抗菌活性和良好安全性的噁唑烷酮-喹诺酮杂合物,本研究评价了OBP-4对艰难梭菌(C.difficile)的体内外抗菌活性,OBP-4在大鼠体内的吸收、分布、代谢、排泄(ADME)特征以及OBP-4对大鼠CYP450酶的影响,主要结果如下:1、分别采用琼脂稀释法和艰难梭菌感染(CDI)小鼠模型对OBP-4抗艰难梭菌的体内外活性进行了评价。结果显示,OBP-4对艰难梭菌具有很好的抗菌活性(MICs,0.25-1 mg/L),且在0.5×MIC浓度下能完全抑制艰难梭菌(ATCC BAA-1803)芽孢的形成;在小鼠CDI模型中,连续5天口服10 mg/kg的OBP-4对感染小鼠具有完全的保护作用,存活率为100%,且停药后无复发现象,而万古霉素和咔哒唑胺治疗的小鼠均有复发,表明OBP-4的疗效优于对照药物。2、建立了测定大鼠生物样品中OBP-4的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)分析方法,并对该方法进行了确证。结果显示,该方法专属性良好、灵敏度高;线性浓度范围为1/2-1000 ng/mL(R²>0.99);各生物样品中OBP-4的提...

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【部分图文】：

图1.1毒素基因

中国农业科学院博士学位论文第一章引言2tcdC基因位于tcdA基因的下游，对TcdA和TcdB的表达有负向调控作用（Hundsbergeretal.,1997；Dawsonetal.,2009）。尽管TcdA为肠毒素，TcdB为细胞毒素，但是它们的氨基酸序列一致性高达49%（Ju....

图1.2TcdA和TcdB的作用机制（Chandrasekaranetal.,2017）

中国农业科学院博士学位论文第一章引言2tcdC基因位于tcdA基因的下游，对TcdA和TcdB的表达有负向调控作用（Hundsbergeretal.,1997；Dawsonetal.,2009）。尽管TcdA为肠毒素，TcdB为细胞毒素，但是它们的氨基酸序列一致性高达49%（Ju....

图1.3CDT的作用机制（Chandrasekaranetal.,2017）

蒫tdA基因和ctdB基因编码（Sundriyaletal.,2010）（图1.1B）。CDT可以与宿主细胞表面的未知受体结合，发生内吞，内吞小体酸化使结合域构象重排，形成膜孔，介导ADP-核糖转移酶区易位至宿主细胞的胞质内。ADP-核糖转移酶催化肌动蛋白单体核糖基化，阻断其聚合....

图1.4CDI的治疗策略Fig.1.4ThetherapeuticstrategiesofC.difficileinfection

中国农业科学院博士学位论文第一章引言7并不多，而且还存在一些副作用，虽然出现了一些新的抗艰难梭菌化合物，但还都处于临床试验阶段，未来的应用潜力还未可知。此外，也有一些替代疗法，包括粪便移植、益生菌治疗、免疫治疗等（图1.4），相关研究相对较少，其作用机制和应用前景并不是十分清楚。....

本文编号：4002995