利用低剂量放疗、SHP-2抑制剂，增强放射-免疫联合治疗疗效的临床及基础研究

发布时间：2021-08-21 03:20

　　背景近半数初诊的恶性肿瘤患者需接受放射治疗（简称“放疗”）,放疗的目的为直接杀死肿瘤细胞,从而使肿瘤退缩。尽管早期临床研究证实放疗除引起被照射肿瘤的直接反应外,还可诱发远处、非照射区域肿瘤的退缩,该现象被称为“放射远隔效应”,但相关机制并未完全阐明,且未应用于临床治疗。最近有研究证实了放射远隔效应的作用机制,即:放射线杀死肿瘤细胞,释放肿瘤相关抗原后激活一系列免疫相关通路,促进相关细胞因子的释放进而使T细胞分化成熟,并可通过树突状细胞进一步激活人体的固有免疫和适应性免疫来杀伤肿瘤细胞,该机制的明确为放疗联合免疫治疗,特别是放疗联合免疫检查点抑制剂的开启和发展奠定了基础。在未来的十年内,随着免疫治疗在临床应用的不断突破,合理地应用放疗联合免疫治疗可能会为目前许多肿瘤的标准治疗带来新的变化。因此,为研发新一代联合治疗方式,我们亟需深入了解放疗所带来的免疫效应。本文在临床、动物、细胞和分子四个维度探索了放疗增强免疫检查点抑制剂疗效的作用和机制。本文采用“总-分-分”的结构,分三部分来论证:第一部分,首先在临床水平证实,在晚期非小细胞肺癌当中,“放疗+免疫”（iRT）显著提高患者生存。虽然相较... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：134 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１本次汇总分析的流程图??

?山东大学博上学位论文???Ａ?Ｂ?Ｃ??：???－?？?８〇１?＊＊?！ｇ２。。—?Ｉ?Ｉ??■■?ｇ６〇－?｜ｉ?！?Ｉ??■?■?Ｉ１１０°－?▲?Ａ??■ＣＭ?？?Ｐｅｍｂｒｏ?ａｌｏｎｅ?４〇＿?Ｈ｜｜Ｂ??２０－???ｍｍｍ?■?Ｐｅｍｂｒｏ＋ＲＴ?｜?｜ＳＳ｜ｇ??Ｉ！?．．．ｔ．．．．Ｉ．．．．．．．??Ｐｅｍｂｒｏ?Ｐｅｍｂｒｏ＋ＲＴ??图１－２?ＰＤ－１单抗单药组与ｉＲＴ组的有效率（ＡＲＲ）和疾病控制率（ＡＣＲ）??２Ａ：ＰＤ－１单抗单药组和ｉＲＴ组的远隔肿瘤缓解率（Ａｂｓｃｏｐａｌ?Ｒｅｓｐｏｎｓｅ?Ｒａｔｅ，ＡＲＲ）??分别为?１９．７％和?４１．７％?（ｐ＝０．００４）。２Ｂ：疾病控制率（Ａｂｓｃｏｐａｌ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｒａｔｅ，??ＡＣＲ）分别为?４３．４％?和?６５．２％?（ｐ＝０．００８７），ｉＲＴ?组的?ＡＲＲ?和?ＡＣＲ?显著高于??ＰＤ－１单抗单药组。２Ｃ：在ＰＤ－１单抗单药组，肿瘤灶最长径变化的中位值为＋?１５．４％??（范围：－１００％至＋１３７％），而在?ｉＲＴ?组为－６．８％?（范围：－１００％至＋１３５％）。??２７??

??山东大学博士学位论文???＿?＿?＊＊??６０－１????＿＊＊?｜?Ｉ??５０－????ｉ?｜??￥４〇＿?ＲＭ｜?Ｐｅｍｂｒｏ?ａｌｏｎｅ??ｃ?ＨＩ?■?Ｐｅｍｂ「ｏ＋４５Ｇｙ／１５ｆ??〇?ＮＳ?ＷＭｉ?■?Ｐｅｍｂ「ｏ＋２４Ｇｙ／３ｆ??芝?２〇－?■?Ｐｅｍｂｒｏ＋５０Ｇｙ／４ｆ??１０－?Ｉ?Ｉ?Ｉ??Ｂｅｓｔ?Ｏｕｔ－ｏｆ－ｆｉｅｌｄ?ｒｅｓｐｏｎｓｅ??图１－４?ｉＲＴ中不同放疗模式的远隔肿瘤缓解率（ＡＲＲ）和远隔肿瘤控制率（ＡＣＲ）??４５Ｇｙ／１５ｆ组的ＡＲＲ和ＡＣＲ与ＰＤ－１单抗单药治疗相似（ｐ＞〇．〇５）；两种ＳＢＲＴ??（５０Ｇｙ／４ｆ和２４Ｇｙ／３ｆ）的疗效相似，与ｒｏ－ｌ单抗单药相比，它们的ＡＲＲｓ和??ＡＣＲｓ?显著升高（ｐ＜０．０５）。??２９??


本文编号：3354772