uPAR促进卵巢癌发生转移及靶向uPAR-CAR-T细胞治疗卵巢癌的研究

发布时间：2024-06-28 02:25

　　研究背景:卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤中发病率最低,病死率最高的肿瘤类型,具有起病隐匿、进展迅速、早期转移、预后较差等特点。晚期卵巢癌发生盆腹腔广泛种植转移非常常见,往往伴有大量腹水,给临床治疗带来巨大挑战。尽管近年来除传统肿瘤细胞减灭术和化学治疗等方法外,出现了很多新型治疗方法,但临床应用的效果并未显著改善疾病生存率,寻找新的治疗方法尤其关键。免疫治疗,基于细胞免疫和体液免疫的基本原理发展起来,包括细胞因子、单抗隆抗体、肿瘤疫苗、免疫细胞输注、免疫检查点阻断等多项手段。其中,在免疫细胞治疗领域中,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)逐渐受到关注,其基本原理是特异性识别肿瘤细胞表面的靶抗原并通过胞内信号的激活形成对肿瘤细胞的特异性杀伤。CAR-T细胞在血液肿瘤中的疗效非常显著,抗CD19-CAR-T细胞已有多项产品获得FDA批准,部分患者可达痊愈。但是CAR-T细胞在以卵巢癌为代表的实体瘤上的治疗尚无突破性进展,主要难题和实体瘤的特征有着密切关系,例如,实体瘤微环境复杂,免疫细胞的功能经常受到抑制;实体瘤的肿瘤实质具有高度异质性,免疫靶点的选择存在局限;实体瘤是致密的团块组织,常规免疫细胞难以...

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.1uPAR在女性乳腺癌和生殖系统恶性肿瘤中的主要作用

第1章引言9表达降低、ECM降解能力增强，推测uPA-uPAR结合参与的蛋白水解作用与CSC发展存在关联[81]。在纳入56例宫颈癌患者的一项研究中，37例患者的uPAR表达呈强阳性（强阳性率为66％），而正常宫颈组织对照组未见uPAR表达，同时uPAR表达水平与临床分型、淋巴结....

图1.2CAR的基本结构示意图

吉林大学博士学位论文12的募集，对于CAR的激活有一定作用[101]。同时，跨膜结构域的长度或灵活性也能影响CAR的功能[102]。在3个部分当中，胞内结构域最为关键，该结构域的表达直接导致了CAR-T细胞活化[103]。细胞内结构域主要由刺激因子CD3ζ链组成，常常与CD27、....

图1.3CAR-T治疗以卵巢癌为代表的恶性肿瘤患者的基本流程

第1章引言13则修饰了原有的CAR使其包括另外的共刺激分子如CD28或4-1BB。第三代则是在第二代的基础上在CAR上继续添加共刺激分子，例如CD28联合OX-40/4-1BB等。第四代是在第三代的基础上，使CAR-T具有细胞因子（如IL-12）分泌功能，增强CAR-T对肿瘤细胞....

图2.1支原体阴性结果和试剂盒技术资料中支原体阳性结果

第2章uPAR增强卵巢癌的转移能力的体外实验33细胞悬液，孔底加入600μl含有10%FBS的培养基。在细胞培养箱中继续培养24小时。培养24小时后，将小杯用PBS浸洗2次后置于新的24孔板，使用4%的多聚甲醛作固定液，多聚甲醛可以使细胞内的蛋白质凝固，孔底加入700μl，小杯内....

本文编号：3996300