不同剂量阿托伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的疗效及药理分析

冠心病临床发生率有越来越高的趋势,高脂血症是引发冠心病发生的一个主要因素,为了减少冠心病的发生对血脂进行有效控制具有重要意义｡我院为探讨如何更好地应用降血脂药物,对98例冠心病合并高脂血症患者应用不同剂量阿托伐他汀进行观察｡

1资料与方法

1.1一般资料
患者入选标准:两组冠心病合并高脂血症患者均确诊并且符合国际心脏病学会和世界卫生组织(WHO)制定的《缺血性心脏病的命名及诊断标准》,符合1997年中华心血管病杂志编委会制定的《血脂异常防治建议》中异常血脂的临床诊断标准｡排除标准:患者对研究中的药物存在过敏症状;发生严重肝､肾功能不全;最近一月内出现过急性已､肌梗死或脑血管意外;其他原因导致无法实施本研究治疗或调查｡
选择我院?014年5月~2015年9月采用阿托伐他汀20mg/d治疗的49例冠心病合并高脂血症患者作为研究组;并选取同时期采用阿托伐他汀10 mg/d治疗的49例冠心病高脂血症患者作为对照组｡研究组患者年龄36~78岁,平均(59.7±4.6)岁,其中男37例,女12例,病程持续时间为1个月~12年,平均(2.23±0.88)年;对照组患者年龄35~77岁,平均(58.9±4.4)岁,其中男36例,女13例,病程持续时间为2个月~11年,平均(2.31±0.93)年｡两组患者年龄､性别､病程等一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡

1.2方法
本研究均按照患者具体病情采取常规方法进行基础治疗,主要包括卧床休息､吸氧,采用硝酸酷类药物进行血管扩张,采用美托洛尔进行强心､扩冠等治疗,采用阿司匹林进行抗血小板聚集的对应治疗,且依照患者具体情况,例如发生合并症时应予以临床对症治疗｡研究组在基础治疗基础上应用大剂量的阿托伐他汀钙片(北京嘉林药业股份有限公司,国药准字H19990258>规格每片10 mg)>20 mg/d,每天晚餐后服;对照组患者在基础治疗基础上予以小剂量的阿托伐他汀钙片,10 mg/,每天晚餐后服｡两组患者治疗时间均持续4周｡

1.3观察指标
观察记录两组治疗前后曾､胆固醇(TC)､甘油三酷(TG)､低密度脂蛋白(LDL-C)､高密度脂蛋白(HDL-C)水平变化,统计两组疗效和不良反应情况｡

1.4临床诊断标准
显效:TC水平降低超过20%,或TG水平降低超过40%>或HDL-C水平提高超过0.26 nnnol/L;有效:TG水平降低20~40%,或TC水平下降10~20%-,或HDL-C水平提高0.1~0.26 nnnol/L;无效:治疗后指标均未得到有效标准甚至进一步恶化｡

1.5统计学方法
采用vPW 18.0统计学软件进行数据分析,计量资料用(均数±标准差)形式表示,对比行t检验,计数资料对比行,“检验,P<0.05时差异有统计学意义｡

2结果

2.1两组患者血脂改善情况
两组患者治疗前TC､TG､LDL-C､HDL-C水平并无明显的差异性(P>0.05);治疗后两组患者TC､TG､LDL-C水平均显著下降,HDL-C则明显上升(P<0.05),且两组治疗后各指标对比差异有统计学意义(P<0.05)｡探讨不同剂量阿托伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的疗效及药理机制｡选择采用阿托伐他汀20m翻d治疗的49例冠心病合并高脂血症患者作为研究组,并选取同时期采用阿托伐他汀10mgd/治疗的49例冠心病合并高脂血症患者作为对照组,观察两组治疗前后血脂指标总胆固醇(TC)､甘油三酷(TG)､低密度脂蛋白(LDL一C)､高密度脂蛋白(HDL一C)水平的变化及临床治疗效果､不良反应｡
治疗后研究组患者的血脂TC､TG､LDL一C､HDL一C水平改善程度优于对照组(P<0.05);治疗后研究组总有效率93.87%与对照组79.59%对比明显上升(P<住05);研究组患者不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)｡
阿托伐他汀在冠心病合并高脂血症治疗中对使用剂量存在一定的依赖性,提高剂量可以取得更显著的疗效,不良反应并无显著上升｡

2.2两组患者治疗效果比较
研究组患者治疗后急有效率明显高于对照组,对比差异有统计学意义(.x==4.435>PG 0.05)｡

2.3两组不良反应比较
对照组49例患者发生胃肠道反应2例,不良反应发生率为4.08%;研究组49例患者出现胃肠道反应3例,不良反应的发生率为6.12%｡两组发生不良反应患者的发生症状都较轻,未影响治疗｡两组患者不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)｡

3讨论

冠心病也称作冠状动脉性心脏病,因机体长时间脂质代谢无法保持正常,使得血液内脂质在动脉内膜上逐渐形成粘附性,导致脂类物质在原本光滑的冠状动脉内膜出现大量堆积现象,从而出现大量的白色斑块,使得动脉腔发生狭窄,无法充足供血,心肌功能发生障碍性病变｡
高脂血症与冠心病的发生具有较为密切的相关性,高脂血症使得动脉粥样硬化得到较为快速的发展,对内皮细胞膜结构造成一定的损害,膜通透性､膜酶和受体功能因此而发生变化在心血管疾病的发生发展过程中是重要的危险因素｡
患者的TC,LDL-C水平均对冠心病进展及预后造成影响,降低血清内已上升的TC､LDL-C､TG水平,提升已下降的HDL-C水平,可对动脉硬化疾病的发生发展具有延缓或改善作用｡阿托伐他汀分子结构中存在苯环和氮杂环,服用后机体无需代谢即可产生生物活性,分子量比其它他汀类的药物明显大,见效速度快､降脂效果好,并可持续较长时间等｡
本研究中,两组都取得了较好的疗效,且研究组疗效显著优于对照组(P<0.05),治疗后TC､TG､LDL-C､HDL-C水平改善效果较对照组更好(P<0.05),而不良反应发生率差异有统计学意义(P>0.05)｡提示增加阿托伐他汀用量可显著提升治疗效果,且不会显著增加不良反应发生率｡
人体中HMG-CoA还原酶在胆固醇合成中作为一种限速酶存在｡他汀类部分结构类似于HMG-CoA,对酶亲和力较HMG-CoA更强,可与HMG-CoA竞争性的抑制胆固醇合成,大量降低VLDL合成水平;经自身调节机制,代偿性的提高LDL受体水平以及活性,增强LDL与其受体亲和力,血浆内大量LDL因此被摄取,形成胆汁酸排至体外,降低血浆内LDL-C,VLDL~C及TC水平｡药理研究表明,阿托伐他汀可有效抑制胆固醇的合成,可及时消除低密度脂蛋白,利于甘油三酷的正常代谢,使得TC,LDL-C水平明显下降｡而且阿托伐他汀在使用后可得到快速吸收,通常1~2h可达到血药浓度峰值,绝对生物利用率为14%,因而合理提高用药剂量对于调脂治疗具有显著效果｡
总之,阿托伐他汀在冠心病合并高脂血症治疗效果显著,合理提高使用剂量可有效提升疗效,且不会导致不良反应发生率的上升,安全性高｡