余甘子叶的化学成分与药理作用研究概况

研究表明,余甘子叶含有有机酚酸类､还原糖､多糖､黄酮类､三萜等多种成分｡余甘子果汁能有效阻断N-亚硝基化合物的合成,具有防癌作用｡余甘子叶是大戟科(Euphorbiaceae)叶下珠属(Phyllan-thus)的落叶小乔木或灌木的叶子,又称为油柑叶､丝叶,其味辛､性平,具有祛湿利尿的功效,用于水肿､皮肤湿疹｡余甘子叶是一味常用的民间药材,国内外均有记载｡如印度尼西亚常将其作为止泻剂,用于治疗肠胃疾病;广西民间常将晒干的余甘子叶用作枕芯｡此外,本文将余甘子叶的有效化学成分､质量分析及药理作用等方面的研究概况综述如下｡

1化学成分与定量分析

1.1化学成分
对余甘子叶提取物醋酸乙酯部位及石油醚部位的化学成分进行了研究,首次从余甘子叶提取物醋酸乙酯部位分离得到萹蓄苷,在石油醚部位中首次提取得到正三十四烷酸和正三十烷醇;且在上述两个部位中均能检测到β-谷甾醇､β-胡萝卜苷､山柰酚､槲皮素､山柰酚-7-甲醚､鞣花酸､没食子酸､没食子酸酯等成分｡董勤等对油柑叶的挥发油进行GC-MS分析,表明油柑叶挥发油的主要成分为脂肪酸类｡

1.2定量分析
对余甘子叶中没食子酸的含量进行分析研究,采用HPLC法分别分析了广西13个不同产地的余甘子叶,表明各个产地的余甘子叶均含有没食子酸,但不同产地的余甘子叶中的没食子酸相差较大,其中钦州灵山县陆屋镇含量最高(0.498mg/g),金秀县桐木镇的含量最低(0.022mg/g)｡毛健等建立HPLC同时测定广西3个地区的余甘子叶中槲皮素和山柰酚的含量,其中恭城余甘子叶中槲皮素和山柰酚百分比含量最高,分别为0.6317%､0.1172%;钦州的含量最低,分别为0.1234%､0.03249%｡
钟振国等对余甘子叶中槲皮素进行分析研究,含量最高的是大新县硕龙镇采收的余甘子叶,槲皮素含量高达12.26mg/g,而南宁江西乡采收的余甘子叶中槲皮素含量只有3.316mg/g｡提示余甘子叶中的有效成分含量可能会因气候或地域差异而不同｡梁臣艳等采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)分析广西余甘子叶的挥发油成分,共测定出29个色谱峰,其中有26种成分被明确,占已分离组分总含量的90%以上,其中叶绿醇(19.00%)､2,4-二叔丁基苯酚(18.79%)和异植物醇(10.54%)为相对含量较高的成分｡李舒等通过紫外分光光度法测定出余甘子叶提取物中总黄酮的平均含量为51.60%｡

2药理作用

现代药理研究证明,余甘子叶具有抗炎､抗肿瘤､抗肺气肿､抗菌等作用｡

2.1抗炎抑菌作用
对余甘子叶的抗炎作用进行研究,用极性不同的溶剂提取余甘子叶,并对其提取物进行抗炎活性的研究｡发现较大极性的提取物具有抑制白三烯B4诱导的人中性粒细胞迁移和N-甲酰-L-甲二磺酰-L-亮氨酸-L-苯丙氨酸(FMLP)引起的脱颗粒的作用;乙醚提取物能抑制钙离子载体A23187诱导的白三烯B4从人中性粒细胞中的释放和肾上腺素诱导的血小板聚集,使血小板所致凝血中血栓烷B2的生成减少,这些结果表明了余甘子叶提取物对人中性粒细胞和血小板有不同程度的抑制作用｡
研究了余甘子叶提取物对慢性支气管炎并肺气肿大鼠的保护作用｡结果表明,余甘子叶乙酸乙酯提取部位对模型大鼠的支气管炎症和肺泡的病理损害具有保护作用,改善了支气管壁炎症细胞浸润､肺大泡及动脉的血氧含量等指标,右心室肥大指数､血气分析及支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数和分类等指标均优于模型对照组及阳性药物组｡提示余甘子叶提取物的乙酸乙酯部位对慢性支气管炎并肺气肿具有防治作用｡
采用琼脂稀释法对余甘子叶提取物进行抗菌活性研究,结果表明,余甘子叶提取物在体外能不同程度地抑制肺炎克雷伯杆菌､金黄色葡萄球菌敏感株､金黄色葡萄球菌耐药株等,且表明乙酸乙酯部位作用最佳｡

2.2抗肿瘤作用
用MTT法､集落形成法观察余甘子叶提取物的正丁醇､石油醚､乙酸乙酯等部位对多种肿瘤的生长抑制作用,结果表明余甘子叶提取物的不同部位对上述细胞株均有不同程度的抑制作用,其中,乙酸乙酯萃取部位的抑瘤谱较广,对Bele7404､SGC7901､NG108-15和Hela肿瘤细胞株的抑制作用都比较显著｡对余甘子叶的有效化学成分及抗肿瘤作用进行了研究,结果表明,余甘子叶的有效成分没食子酸在体外具有明显的抗肿瘤作用｡
采用MTT法和细胞集落形成法观察余甘子叶有效成分没食子酸对多种肿瘤细胞的抑制作用,发现没食子酸浓度高于2.5g/ml时,明显抑制了Bele7404､SGC7901､H22和S1804肿瘤细胞体外的生长,证明了没食子酸在体外能有效地抑制不同组织来源的肿瘤细胞的增殖｡
在探讨余甘子叶有效成分没食子酸诱导BEL-7404产生凋亡的机制中,证实了没食子酸可通过阻滞G2/M期的细胞,上调Bax和下调Bcl-2蛋白表达,致使线粒体膜的电位下降,进而激活Caspase,最终导致细胞死亡,提示这可能是余甘子叶诱导人肝癌细胞BEL-7404凋亡的分子机制之一｡通过给荷瘤小鼠灌胃给药,观察余甘子叶提取物对小鼠H22实体瘤的生长抑制作用｡研究结果显示,余甘子叶提取物可抑制荷瘤小鼠肿瘤生长,表明余甘子叶提取物在体内也具有抗肿瘤作用｡

2.3免疫增强作用
还研究了余甘子叶提取物对正常小鼠免疫功能的影响,实验结果表明余甘子叶提取物在1.982g/kg､0.991g/kg､0.496g/kg剂量下能显著升高小鼠碳廓清能力､吞噬指数和NK细胞活力｡而黄燕等的研究也表明,余甘子叶提取物通过改善荷瘤小鼠各个免疫器官和免疫细胞的指数,增加血清中IL-2､TNF-α的含量,从而增强荷瘤小鼠的免疫力,提示增强小鼠非特异性免疫活性是余甘子叶抗肿瘤作用机制之一｡
研究了余甘子叶提取物对荷瘤小鼠外周血T淋巴细胞CD4+､CD8+亚群的影响,结果表明,余甘子叶提取物的高､中剂量(1.982 g/kg,0.991g/kg)可明显增加H22荷瘤小鼠的T细胞和CD4+亚群的相对值,使CD4+/CD8+比例接近正常值｡

3展望

余甘子叶是民间常用的天然植物药,已有研究表明余甘子叶提取物中含有多种有效成分,具有抑菌抗炎､抗肿瘤､免疫增强等多种作用,是一种具有开发潜能的药材,钟振国等已对具有抗肺气肿作用的余甘子叶制剂申请了专利｡进一步挖掘其潜在的药理作用,深入研究其作用机制,可为余甘子叶的开发利用提供更多的科学依据｡

参考文献(略)