三-（2,3-二溴丙基）异氰脲酸酯对大鼠肝毒性的线粒体途径作用机制
发布时间：2023-03-27 18:33
三-(2,3-二溴丙基)异氰酸酯(Tris-(2,3-dibromopropyl)isocyanurate,TBC)是一种含有六溴杂环结构的溴系化合物,其化学结构相对稳定、挥发性较低、阻燃性较好,在我国广泛用于阻燃剂、塑料、纺织品和橡胶等化工产品的合成。自20世纪末以来,我国的TBC使用生产不低于500吨/年,且逐年提升;与此同时,全球各个国家使用量也越来越大,随着TBC越来越多的应用于各个领域,人们不可避免的直接或间接接触,因此对TBC的毒性研究十分必要。据文献报道,TBC具有生物蓄积性,可在环境中长期留存,对环境产生不可避免且持久性的污染。TBC可以抑制藻类生长,对斑马鱼和啮齿类动物具有肝毒性。本研究在对TBC对Wistar大鼠的亚慢性毒性研究后,确定其靶器官,并主要阐述了其对Wistar大鼠的肝毒性及其线粒体诱导凋亡作用机制。通过急性毒性实验确定TBC的急性毒性分级为无毒,28天喂养采用80只Wistar大鼠,雌性各半,随机分为4组,对照组和3个染毒组,剂量分别为1.250g/(kg·bw),0.625g/(kg·bw),0.313g/(kg·bw)进行染毒,每天观察Wistar...
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
1 绪论
1.1 课题背景
1.1.1 TBC的理化性质
1.1.2 TBC的毒性研究进展
1.2 细胞凋亡
1.2.1 细胞凋亡过程及途径
1.3 本课题来源及研究意义
1.3.1 课题来源
1.3.2 本课题研究的目的与意义
1.4 论文的研究内容
1.5 研究技术路线图
2 TBC对Wistar大鼠的毒性研究
2.1 引言
2.2 TBC的急性毒理实验
2.2.1 实验动物
2.2.2 实验试剂
2.2.3 急性毒性预实验
2.2.4 急性毒性正式实验
2.3 TBC的28天喂养实验
2.3.1 实验动物
2.3.2 仪器与试剂
2.3.3 Wistar大鼠模型的建立
2.4 大鼠脏器的处理
2.5 组织形态学观察
2.6 血液检测
2.7 生化检测
2.8 本章小结
3 Wistar大鼠肝细胞凋亡基因的检测
3.1 引言
3.1.1 器材及试剂
3.1.2 样品提取方法
3.1.3 数据分析
3.1.4 大鼠随机分组情况
3.2 TBC对诱导大鼠肝脏细胞凋亡的线粒体途径基因检测
3.3 雄雌Wistar大鼠肝细胞相关线粒体基因表相对丰度聚类分析
3.4 本章小结
4 TBC诱导Wistar大鼠肝线粒体细胞凋亡蛋白检测
4.1 引言
4.2 仪器及材料
4.2.1 仪器设备
4.2.2 试剂
4.2.3 实验方法
4.3 数据处理
4.4 TBC通过线粒体途径诱导细胞凋亡的相关蛋白表达结果
4.4.1 外源物质TBC对肝细胞Bcl-2蛋白表达的影响
4.4.2 外源物质TBC对肝细胞Bcl-xL蛋白表达的影响
4.4.3 外源物质TBC对肝细胞Bax蛋白表达的影响
4.4.4 外源物质TBC对Wistar大鼠肝细胞Cytochrome C蛋白表达水影响
4.4.5 外源物质TBC对Wistar大鼠肝细胞Caspase-9蛋白表达的影响
4.4.6 外源物质TBC对Wistar大鼠肝细胞Caspase-3蛋白表达的影响
4.5 细胞凋亡相关蛋白相对丰度聚类分析
4.6 TBC对Wistar大鼠肝细胞的凋亡作用途径
4.7 本章小结
5 TBC诱导Wistar大鼠肝细胞线粒体途径凋亡基因与蛋白的相关性分析
5.1 线粒体途径中凋亡蛋白与基因相关性分析
5.1.1 雌鼠细胞凋亡线粒体途径中凋亡蛋白与基因相对丰度相关性分析
5.1.2 雄鼠细胞凋亡线粒体途径中凋亡蛋白与基因相对丰度相关性分析
5.2 细胞凋亡蛋白及相关基因丰度分析
5.2.1 雌鼠线粒体途径细胞凋亡蛋白及基因丰度
5.2.2 雄鼠线粒体途径细胞凋亡蛋白及基因丰度
5.3 细胞凋亡蛋白及相关基因聚类分析
5.4 细胞凋亡蛋白及相关基因的网络分析
5.4.1 雌鼠细胞凋亡蛋白及相关基因的网络分析
5.4.2 雄鼠细胞凋亡蛋白及相关基因的网络分析
5.5 本章小结
6 讨论
结论
参考文献
附录
攻读学位期间发表的学术论文
致谢
本文编号：3772643
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
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摘要
Abstract
1 绪论
1.1 课题背景
1.1.1 TBC的理化性质
1.1.2 TBC的毒性研究进展
1.2 细胞凋亡
1.2.1 细胞凋亡过程及途径
1.3 本课题来源及研究意义
1.3.1 课题来源
1.3.2 本课题研究的目的与意义
1.4 论文的研究内容
1.5 研究技术路线图
2 TBC对Wistar大鼠的毒性研究
2.1 引言
2.2 TBC的急性毒理实验
2.2.1 实验动物
2.2.2 实验试剂
2.2.3 急性毒性预实验
2.2.4 急性毒性正式实验
2.3 TBC的28天喂养实验
2.3.1 实验动物
2.3.2 仪器与试剂
2.3.3 Wistar大鼠模型的建立
2.4 大鼠脏器的处理
2.5 组织形态学观察
2.6 血液检测
2.7 生化检测
2.8 本章小结
3 Wistar大鼠肝细胞凋亡基因的检测
3.1 引言
3.1.1 器材及试剂
3.1.2 样品提取方法
3.1.3 数据分析
3.1.4 大鼠随机分组情况
3.2 TBC对诱导大鼠肝脏细胞凋亡的线粒体途径基因检测
3.3 雄雌Wistar大鼠肝细胞相关线粒体基因表相对丰度聚类分析
3.4 本章小结
4 TBC诱导Wistar大鼠肝线粒体细胞凋亡蛋白检测
4.1 引言
4.2 仪器及材料
4.2.1 仪器设备
4.2.2 试剂
4.2.3 实验方法
4.3 数据处理
4.4 TBC通过线粒体途径诱导细胞凋亡的相关蛋白表达结果
4.4.1 外源物质TBC对肝细胞Bcl-2蛋白表达的影响
4.4.2 外源物质TBC对肝细胞Bcl-xL蛋白表达的影响
4.4.3 外源物质TBC对肝细胞Bax蛋白表达的影响
4.4.4 外源物质TBC对Wistar大鼠肝细胞Cytochrome C蛋白表达水影响
4.4.5 外源物质TBC对Wistar大鼠肝细胞Caspase-9蛋白表达的影响
4.4.6 外源物质TBC对Wistar大鼠肝细胞Caspase-3蛋白表达的影响
4.5 细胞凋亡相关蛋白相对丰度聚类分析
4.6 TBC对Wistar大鼠肝细胞的凋亡作用途径
4.7 本章小结
5 TBC诱导Wistar大鼠肝细胞线粒体途径凋亡基因与蛋白的相关性分析
5.1 线粒体途径中凋亡蛋白与基因相关性分析
5.1.1 雌鼠细胞凋亡线粒体途径中凋亡蛋白与基因相对丰度相关性分析
5.1.2 雄鼠细胞凋亡线粒体途径中凋亡蛋白与基因相对丰度相关性分析
5.2 细胞凋亡蛋白及相关基因丰度分析
5.2.1 雌鼠线粒体途径细胞凋亡蛋白及基因丰度
5.2.2 雄鼠线粒体途径细胞凋亡蛋白及基因丰度
5.3 细胞凋亡蛋白及相关基因聚类分析
5.4 细胞凋亡蛋白及相关基因的网络分析
5.4.1 雌鼠细胞凋亡蛋白及相关基因的网络分析
5.4.2 雄鼠细胞凋亡蛋白及相关基因的网络分析
5.5 本章小结
6 讨论
结论
参考文献
附录
攻读学位期间发表的学术论文
致谢
本文编号：3772643
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