重组人血管内皮抑素抑制腹水形成及其机制的研究

  本文关键词：血管内皮抑素，由笔耕文化传播整理发布。

　　血管生成是恶性肿瘤发生进展和转移播散的形态学基础和重要途径，抗肿瘤血管生成业已成为重要的治疗策略,因此,国产新型重组人血管内皮抑素（恩度）也广泛用于多种肿瘤的治疗。近年来,我国学者进行了一系列的临床观察和研究,发现对于难治性恶性浆膜腔积液（包括心包积液和胸腹水），重组人血管内皮抑素单药或者重组人血管内皮抑素联合化疗具有显著的客观疗效,且安全性良好。在刚刚结束的2011年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，新公布了重组人血管内皮抑素治疗恶性腹水作用机制和恩度联合放疗协同增效的研究成果,引起了广泛重视.湖南省人民医院介入血管外科张永琎

　　南京八一医院秦叔逵和魏红梅报告（摘要号e21013）:通过S180和H22细胞系建起小鼠恶性腹水模型，对重组人血管内皮抑素抑制腹水生成及其作用机制进行了研究。结果表明，8和16 mg/kg剂量的重组人血管内皮抑素能够显著抑制小鼠恶性腹水生成，降低腹膜通透性，下调血清和腹水中 VEGF、MMP-2和CD44v6水平（P<0.05），且具有轻度诱导肿瘤细胞凋亡的作用（P>0.05）。在体外试验中，ELISA法检测显示，重组人血管内皮抑素可显著抑制VEGF、MMP-2和CD44v6生成（P<0.05）；实时PCR法检测显示，重组人血管内皮抑素可下调VEGF mRNA和骨桥蛋白（OPN）mRNA表达；Western blot法检测显示，重组人血管内皮抑素可以减少OPN、αVβ3整联蛋白和 HIF-1α的表达。

　　上述作者的另一篇报告（摘要号e21014）采用相同的恶性腹水模型，发现8和16 mg/kg剂量的重组人血管内皮抑素可明显降低腹水量，减少腹水中肿瘤细胞和红细胞计数（P<0.05）；不同剂量下（4、8和16 mg/kg）均可显著降低腹膜通透性（P<0.05）。8和 16 mg/kg重组人血管内皮抑素能减轻腹腔内肿瘤负荷，下调血清、腹水中VEGF水平（P<0.05）。8和16 mg/kg重组人血管内皮抑素治疗后，荷瘤小鼠生存时间明显长于对照组。

　　如前所述，在临床实践和初步研究中，已经发现重组人血管内皮抑素单药或联合化疗治疗恶性浆膜腔积液有效，，但一直缺乏实验研究和不了解其作用机制。以上两项研究首次证明，重组人血管内皮抑素可以显著抑制小鼠模型恶性腹水的生成，并可延长荷瘤小鼠的生存时间；主要是通过影响VEGF，以及MMP- 2、CD44v6、OPN和αVβ3整联蛋白的表达，降低腹膜通透性。因此，为重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的临床应用和进一步，研究提供了可靠的实验依据和理论基础。

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